礼来儿童溃疡性结肠炎新药3期数据：超八成患儿诱导治疗应答

10月20日，礼来公司公布3期SHINE-2研究取得积极一年期结果。该研究评估安妥来利®和安妥来®（以上为两个剂型商品名，通用名均为：米吉珠单抗）用于6至17岁中重度活动性溃疡性结肠炎儿童患者的疗效与安全性。

研究结果显示，SHINE-2是一项单臂、开放标签研究，81%的患者在第12周对米吉珠单抗产生应答，其中50%的应答者在第52周达到临床缓解，达到研究主要终点。

米吉珠单抗已获批用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎及成人中重度活动性克罗恩病。米吉珠单抗用于儿童患者的安全性和有效性目前正在临床研究中进行评估。礼来计划向全球监管机构提交这些数据，以支持潜在的适应症扩展。

在中国，儿童和青少年中溃疡性结肠炎的发病率约为每十万人中2.58例。尽管儿童起病的溃疡性结肠炎相对少见，但与成年起病的溃疡性结肠炎相比，其病变往往累及范围更广、疾病严重程度更高。接受糖皮质激素治疗的儿童中，多达半数可能产生激素依赖，多达三分之一的患儿可能在一年内需要接受手术。

SHINE-2在疾病负担较高且存在显著未满足治疗需求的儿童患者中开展研究，其中54%的参与者曾经历生物制剂治疗失败。根据儿童溃疡性结肠炎活动指数（Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index）评估，半数患者入组时已处于重度疾病活动状态。

美国西奈山伊坎医学院儿科与内科学教授、克拉维斯儿童医院小儿消化和营养科主任Marla C. Dubinsky博士表示：“对于患有溃疡性结肠炎的儿童而言，无论是长期依赖糖皮质激素治疗，还是长期面临可能需要手术的风险。每多持续一年，都可能对其生长发育和生活质量产生重要影响。考虑到这些挑战，在SHINE-2研究中，在对米吉珠单抗诱导治疗产生应答的儿童患者中，半数患儿在一年时在未接受手术的情况下实现无激素临床缓解；在许多患儿既往曾经历先进疗法治疗失败的情况下，这一结果尤其具有重要意义。”

礼来免疫学开发高级副总裁Mark Genovese博士表示：“对于儿童和青少年而言，溃疡性结肠炎带来的持续性排便急迫感、腹痛，以及病情的不可预测性，可能使正常的童年生活变得遥不可及，尤其当这些症状在治疗后再次出现时。米吉珠单抗已获批用于成人溃疡性结肠炎患者，也是首个公布儿童溃疡性结肠炎3期一年期结果的IL-23p19抑制剂。儿童和青少年患者疾病负担较重，仍存在持续未被满足的治疗需求。我们将积极配合监管机构，为更多患有这一疾病的儿童和青少年提供治疗新选择。”

SHINE-2是一项3期、多中心、单臂、开放标签研究，旨在评估米吉珠单抗用于中重度活动性溃疡性结肠炎儿童患者的疗效和安全性。研究共纳入63名4至17岁的参与者，并接受基于体重的静脉注射诱导治疗，每4周给药一次，共3次（体重>40 kg的患者每次给药300 mg；体重≤40 kg的患者按5 mg/kg给药）。

在第12周，52名达到临床应答的患者进入维持治疗期，并接受基于体重的米吉珠单抗皮下注射，每4周给药一次，持续至第52周。

在SHINE-2研究的参与者中，81%在第12周对米吉珠单抗产生应答。在产生应答的6至17岁参与者中，截至第52周，观察到米吉珠单抗治疗在多项临床、症状及内镜终点方面均显示出一致的疗效：

50%的患者实现临床缓解（主要终点）

50%的患者实现未接受手术的无激素临床缓解

73.1%的患者实现临床应答

71.2%的患者实现症状缓解

53.8%的患者实现内镜改善

44.2%的患者实现内镜缓解

礼来方面指出，儿童患者第52周的临床缓解率，与LUCENT-2研究中接受米吉珠单抗治疗的成人第12周应答者中观察到的临床缓解率（50.7%）相近。该描述性观察与主要终点分析相互独立，不应被解读为研究之间的直接比较。

此次一年期结果进一步建立在第12周观察到的早期临床、症状及内镜改善基础之上。相关第12周结果曾在2026年美国胃肠病学会年度科学会议上以最新突破性研究口头报告形式公布。

安全性方面，截至SHINE-2研究第52周，米吉珠单抗在儿童和青少年患者中的安全性特征与其在成人患者中已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

SHINE-2研究中最常见的治疗期间不良事件包括上呼吸道感染、注射部位反应、溃疡性结肠炎、头痛、鼻咽炎和贫血。大多数治疗期间不良事件严重程度为轻度至中度。截至第52周，共有4例患者（6.3%）发生严重不良事件；其中没有任何事件被认为与研究治疗相关。2例患者（3.2%）因溃疡性结肠炎急性加重而终止治疗。截至第52周，未报告死亡、恶性肿瘤、机会性感染或与生长相关的安全性问题。

米吉珠单抗是一种特异性靶向IL-23p19亚基的IgG4型单克隆抗体，可选择性抑制IL-23通路，调节由其驱动的免疫炎症反应。该药于2026年2月在中国获批，用于治疗成人中重度活动性克罗恩病及成人中重度活动性溃疡性结肠炎。

礼来将继续开展米吉珠单抗用于儿童炎症性肠病的研究，包括在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者中开展的长期扩展研究，以及正在进行的儿童克罗恩病3期研究。礼来还在推进米吉珠单抗的联合治疗与创新作用机制研究，旨在实现突破性的诱导期效果，同时维持患者的长期缓解与用药安全性。

相关研究包括针对溃疡性结肠炎的两项联合研究：一项为米吉珠单抗与eltrekibart联合，eltrekibart是一种靶向中性粒细胞介导炎症的单克隆抗体；另一项为米吉珠单抗与zotemtegrast联合治疗的研究，zotemtegrast是一种口服α4β7整合素抑制剂。

在克罗恩病领域，礼来正推进米吉珠单抗与FXR激动剂联合治疗。礼来还在推进创新科学研究，已启动COMMIT-UC和COMMIT-CD研究，评估米吉珠单抗联合肠促胰素类疗法在成人溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中的作用与安全性，这些患者同时患有肥胖，或超重并至少伴有一种体重相关合并症。

 采写：南都N视频记者 伍月明