广东医生新发现!将这一物质敲除 可恢复攻打乳腺癌“火力”

健闻
原创2018-09-18 10:45

南都讯 记者阳广霞 通讯员 林伟吟 刘文琴 黄迪 乳腺癌研究有新成果!9月17日,中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫、苏士成教授团队的一项研究成果在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。

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研究显示,一类物质促使乳腺癌特异T细胞凋亡,以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。这提示可在体外将这一物质敲除,保证“火力”,增强乳腺癌免疫治疗的效果。

宋尔卫说,目前团队计划开展I期临床研究,即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。和肿瘤细胞基因治疗相比,这一方法在体外修饰细胞,更可靠、安全。

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学科带头人宋尔卫。

 

肿瘤“引诱”T细胞对它“手下留情”

免疫治疗在2013、2017两年被Science杂志评为十大年度科学突破。尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面,免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤,免疫治疗疗效仍比较微弱,这说明其中还有很多未知的机制需要进一步探索。

宋尔卫、苏士成教授团队便针对他们擅长的乳腺癌研究展开了探索。他们发现,肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”

这其中的内在机制是什么?研究者发现了一个关键角色“长非编码RNA NKILA”。当T细胞安静时即还没有激活时,NKILA同样很安静,呈低表达的状态;然而,T细胞忙碌起来的时候,NKILA也开始大量表达。

此刻,我们还要来认识一条重要的“生死通路”——NF-κB通路。它激活时T细胞能抵抗肿瘤细胞的攻击,从而打击肿瘤。研究者发现,NKILA一旦大量表达,便会抑制NF-κB通路,那么T细胞的“火力”就会被大大减弱,肿瘤细胞也会“嚣张”起来。

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长非编码RNA NKILA调控不同亚群T细胞凋亡敏感性的机制。

 

修饰T细胞 肿瘤明显缩小

那么,该怎么用好这一系列机制呢?

研究团队在体外对T细胞进行了修饰,沉默了NKILA的表达,再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内,NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现,如此一来肿瘤内的T细胞明显增多,被杀伤的肿瘤细胞增多,肿瘤明显缩小

过继性回输沉默NKILA的T细胞在临床前PDX模型中显示疗效.jpg

过继性回输沉默NKILA的T细胞在临床前PDX模型中显示疗效。

9月17日这项研究成果,以“NKILA LncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”(《长非编码RNA NKILA 通过使T细胞对凋亡敏感促进肿瘤的免疫逃逸》)为题在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。

宋尔卫说,目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心的平台,他们计划开展I期临床研究,即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。

“基于前期研究结果,我们会在体外敲除T细胞的NKILA,再将T细胞输至肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫说,和肿瘤细胞基因治疗相比,这一方法是在体外修饰细胞,更可靠、安全。

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中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心团队。

 

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编辑:阳广霞

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