使用第三代靶向药患者中位总生存期超过3年

    《2019全国癌症报告》显示，我国肺癌年度发病人数高达78.4万，居恶性肿瘤之首。其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。对早中期NSCLC而言，手术是主要的治疗方法，约1/3患者在诊断时可行手术治疗，但患者在接受手术和辅助化疗后依然具有较高的疾病复发和死亡风险，除IA期磨砂玻璃样为主的肺腺癌患者手术后5年生存率达80%以上外，IB-III期的治愈率并不乐观，IB/II/IIIA期的5年复发率分别是45%, 62%, 76%，依然有非常多的患者在手术后会发生复发，继而进展为晚期肺癌。

      传统手术治疗加辅助化疗只能提高5%的生存率，为此吴一龙教授团队联合全国多中心开展了术后使用第一代靶向药物作为辅助治疗药物的系列研究，首次证明其生存期比化疗延长了10个月，并且在主动停药之后如果再次复发，重新再用靶向药物，仍然有效。在此基础上 ，一项由吴一龙教授领衔的全球284个中心参与的随机对照Ⅲ期临床研究ADAURA于2015年启动，探索了第三代EGFR-TKI靶向药作为辅助治疗方案，用于接受完整肿瘤切除的ⅠB-ⅢA期EGFR突变NSCLC患者的获益。结果令人惊喜。吴一龙教授表示：“此前其他药物辅助研究开始显示疾病复发率下降了30%，能看到40%甚至60%的复发率下降就非常不错了，但实际上ADAURA研究却有83%的下降，达到令人惊艳到难以置信的地步”，这一研究成果使得早中期肺癌患者有更多机会达到治愈的效果，即生存期超过五年。”

     据介绍，ADAURA研究的临床数据原本是拟定在2022年公布，但由于IDMC(独立数据监测委员会) 安全性评估中观察到第三代EGFR-TKI靶向药在EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗中取得压倒性疗效，出于伦理考虑提前三年公布。“为的是让全世界尽早了解到这个临床数据，为肺癌患者带来多一份生存希望，这也意味着第三代EGFR-TKI靶向药将成为EGFR突变非小细胞肺癌手术后辅助治疗新选择。”

吴一龙教授领衔开展的ADAURA研究入选ASCO2020年度重磅研究

肺癌药物全世界中国最便宜

      对于现在临床面临多种国产、进口靶向药物的选择，吴一龙教授指出，2020年开始，中国临床肿瘤协作组出台了一套专门针对肺癌的药品评分系统，分别从药物的疗效、安全性即有无副作用以及首创的因副作用而停药的时间、用后患者的生活质量和报销系统即有无纳入医保四个维度进行评估，评分越高的药物被选择的几率就越高。吴一龙教授表示，“各地医生在选择药物时，可以根据实际情况结合评分系统进行微调，比如医保，每个地方不一样，占的权重就不一样，科学选药用药。”

      据悉，目前奥希替尼的辅助适应证已在美国食品药品监督管理局（FDA）获批，也已提交我国国家药品监督管理局（NMPA）审批，预计2021年第二季度获批。值得指出的是，虽然NMPA还没有获批该适应证，但是基于合理用药原则，临床上已经可以使用。“第一有药可用了，第二美国，欧盟已经批准，第三，世界公认的NCCN指南，ESMO指南，ASCO指南已推荐，那就是合理用药，EGFR突变阳性的辅助治疗患者已经可以使用奥希替尼治疗了。” 吴一龙表示。

     “其实经过国家医保谈判，无论是靶向药物还是免疫药物的药价格中国都是全世界最便宜的。”对于许多患者非常关心的药物费用问题，吴一龙自豪地回答。据介绍，以奥希替尼为例，2021年3月1日起，奥希替尼的一线适应证正式进入国家医保报销目录，价格将在原有基础上大幅度下降，预计再次降价幅度60%左右，药费将由最初的5万元降5000元，届时医保后月均自费一千元左右（按自负比例20%算，），且报销范围进一步扩大，包含了晚期一线二线适应证，不再局限于二线T790M阳性患者，而此药物在香港还是维持5万余港元的价格。

辅助治疗格局将被打破

      对于辅助治疗的用药周期较长，在临床实践中靶向辅助治疗需要维持多长时间的问题，吴一龙教授做出回应。ADJUVANT研究采用两年维持治疗，而ADAURA研究设计为三年，是一个逐步认识过程。“一代药物的研究，研究对象是有淋巴结转移的，也就是中期的病人。而这个ADAURA研究包括30%更早期的病人。根据过去的经验，有淋巴结转移的病人会更容易复发，复发的概率在70%-80%之间，平均复发的时间在术后的第8个月到18个月，所以设计2年时间去覆盖最容易复发的时间段。三年是因为30%更早期的病人，他们中位的复发时间在3年左右。”

      能够入选ASCO年度重磅研究，意味着上述研究结果已经可以改变临床实践。”吴一龙教授告诉南都记者，这项研究打破了只有化疗才是术后辅助治疗唯一方案的常规。全球此前有三项关于肺癌辅助治疗的研究，结果均显示，对于有EGFR突变的病人，术后做不做辅助化疗意义不大。“让早中期肺癌患者大大获益，我国有60%以上的患者愿意使用化疗治疗，但是还有剩下30%多的患者不愿意，美国则更多，超过一半患者不会选择化疗治疗，靶向药物作为辅助治疗能够让这些患者也获益，进一步改变辅助治疗格局。另外，会影响乃至改变医生治疗这些早期肺癌患者的临床策略，也很大机会改变国内外肺癌防治指南对于患者术后治疗的指导建议。”吴一龙教授表示。

采写：南都记者 曾文琼

实习生：郭千千

编辑：曾文琼

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曾文琼

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深耕医疗卫生领域超过20载，专注名医资源，专家型记者、主持。