从“优青”到“杰青”,80后乳腺癌专家要用免疫方案治好病

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原创2021-11-05 15:59

从师从我国著名的乳腺肿瘤专家,中国科学院院士宋尔卫开始,年仅38岁的苏士成就和乳腺癌预防、临床诊治和前沿科研结下了不解之缘。从医十多年,他一边植根于临床,在抗癌最前线了解患者的疾苦和细微差异;一边扎根科研,用最前沿的科研理念和成果应用到患者身上,减轻她们的痛苦,延长她们的生命。

“作为一个医生,将临床和科研两头中的一头做好,都殊为不易。可苏士成凭借自己的勤奋,努力和敏锐的洞察力,抓住了学术前沿,将两头都做得很好”,中山大学孙逸仙纪念医院副院长、著名肝胆外科专家刘超如是评价自己的这位曾经带教过的年轻医生。

正是得益于临床和科研相结合,年轻的苏士成在2016年获得了国家优秀青年基金,2021年获得谈家桢医学创新奖,最近国家自然科学基金委公布了2021年国家杰出青年科学基金项目中,他申报的“免疫微环境和炎症相关疾病”获得了正式立项资助,直接获批科研经费400万。

“我的研究方向一直是乳腺癌综合治疗,尤其关注是免疫治疗。可以说免疫治疗是我在同行中的一张名片,未来的工作也是紧紧围绕这个方向,期望用免疫手段帮助更多的乳腺癌患者。”中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心副主任、研究员苏士成教授表示道。

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两天门诊、一天手术

年轻的他在临床和科研两端狂奔

作为一名乳腺癌专科专家,苏士成的临床工作是非常忙碌的。周二、周三两天四个单元的门诊,最多一个单元的门诊,半天就要接待100多名乳腺癌患者。根据世界卫生组织(WHO)、国际癌症研究机构(IARC)的调查报告,2020 年,全球乳腺癌新增人数达226 万,超过肺癌成为全球发病率第一的癌症。在中国,2020年女性乳腺癌新发病例42 万,为中国女性新发癌症病例数之首。络绎不绝的门诊病人,正是这一恶性肿瘤肆虐高发的佐证。

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到了周四,苏士成又成了一名手术大夫,这天是手术日。手术、接台、再接台成为这一天的主旋律。常常披着朝霞走进手术室,出来时已经繁星满天。

即便忙碌如斯,他也没有放下自己的课题、研究和心心念念的免疫方案。近年来,他带领的团队在免疫微环境和免疫治疗领域取得了一系列原创成果,以通讯作者(含共同)在《细胞学》(cell)、《自然》(Nature)、《科学前沿》(Advance Science)、《临床肿瘤研究》(Clinical Cancer Research)等著名期刊发表了10余篇论文、专著,并荣膺2018年中国高等学校十大科技进展之列,成为2021年中国十大医学创新专家等。

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他参与主导改良了乳腺癌精准手术,主持原创免疫治疗策略的临床试验,包括完成国际第一个乳腺癌假体重建联合局部免疫治疗的临床试验,参与撰写中国乳腺癌指南中的免疫治疗部分。提出“I CAN”免疫学和外科学融合教改方案。

“从临床出发,以疗愈患者病痛为目标,围绕临床诊治中出现的问题开展一系列科研活动,把基础研究的成果反馈于临床,不断改进临床实践,惠及更多患者。”成了他近年来工作的侧写。

“他的临床,无论是门诊还是手术,都在力求精益求精,随后第一件事就是问我们,有没有更新的方案应用到患者,让患者获益,提升她们的生活治疗和生存期……”,学生刘志涵告诉南都记者,无论临床还是科研,苏士成都是年青一代医学生们追赶的背影。

也正是在苏士成这样的年轻专家和他的学生们的努力下,在上一辈导师宋尔卫院士的指导下,目前乳腺癌的治疗一直在推陈出新,更为精准,更为有效,更能帮助到病人。“乳腺癌的总体治疗效果非常不错,单从疗效看,在众多恶性肿瘤中,它的五年生存期非常高。甚至十年生存期都不低。”刘超教授表示。

聚焦免疫新方案

苏士成团队正在杰青项目中持续发力

治疗效果极好是个不争的事实,但乳腺癌的整体防、诊、治仍有不断优化、提升的空间,

苏士成表示,他的团队一直致力于免疫治疗对乳腺癌等多种重大疾病的研究和临床应用,此次获得国家杰出青年科学基金项目也是继续围绕这个方向展开研究。

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肿瘤免疫治疗获得18年诺贝尔医学奖,是目前发展最快的肿瘤治疗之一。虽然获得了突破性的飞跃,但仍有许多瓶颈问题。

“首要问题是只对少数患者有效,目前约20%-30%患者能获益,而且主要集中在黑色素瘤,肺癌等‘免疫热’肿瘤。乳腺癌既往认为‘免疫冷’肿瘤,不适合肿瘤免疫治疗。但我们通过研究发现,并不是那么回事。”通过细分患者,查找免疫机制等,团队发现其实有相当部分的乳腺癌患者是能够从免疫疗法中获益的。

敢想敢干的他立即利用一种上市的成熟药物(PD-1/PD-L1单抗)组合化疗、靶向药物,对患者起到了特别不错的治疗效果。一、二期临床试验数据非常喜人,而后续三期临床试验也将立即着手开展。

乳腺癌等肿瘤治疗的另一个瓶颈就在于,为什么一部分有效,另一部分无效?无效和有效之间的差异在哪?有什么预测疗效的生物标志物(biomarker)?

“例如即使PD-L1不表达,部分患者抗PD-L1也能获益,这种特点使精准找出适合做免疫治疗的病人非常困难。既往研究的临床标本大多是未经治疗的,有什么特殊策略能够找出免疫治疗新靶点呢?”苏士成透露,术前化疗是将化疗放在手术之前做,有缩小肿瘤有利手术、判断药敏和预后的好处。中山大学孙逸仙纪念医院是全国最早开展术前化疗的中心之一,运用这个非常有特色的临床模型。苏士成利用单细胞测序等新技术,动态描绘治疗前后患者肿瘤免疫细胞发生的真实变化,找出一系列新型免疫治疗靶点和标志物。

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再加上目前方兴未艾mRNA疫苗显示核酸治疗有巨大临床价值。这也正是苏士成利用其机理进行乳腺癌治疗的一大方向。“除了蛋白靶点,我还揭示特殊核酸在免疫治疗中的作用,包括线粒体内部环形RNA和胞外氧化DNA。相关的实验试剂盒已经开始出售,相关的治疗药物开发也在合作商谈之中。”

通过这个项目的研究,将有望拓展免疫治疗的适用人群,并且提供更精准的疗效预测标记物,使合适的患者不会错失治疗机会,不合适的患者不会浪费医疗费用和遭受不必要的副作用。

这一系列的研究成果和防线,都在启发着团队。“目前在我们有2个国际多中心三期临床试验在开展,因为在该领域的原创工作,我们中心在国内是牵头单位。”

学生眼中的年轻杰青:

分秒必争又人情味十足的医者

研究生李怡晔是苏士成教授的研究生,也是科研团队的成员之一。在她看来,苏士成老师身上有一种“分秒必争”的气质。“他好像拥有无限的精力,把每一分钟都掰成两分钟来用。他常常在周末出差开会后,周一仍然来到实验室听学生们汇报,指导实验方向、探讨实验细节,力求每一件小事都做到完美。除此之外,他还经常利用手术、门诊间隙,牺牲自己的休息时间关心学生的课题进展。”

3.2021年10月,苏士成教授荣获第十三届“谈家桢生命科学创新奖”.jpg

印象最深的就是最近国庆节前汇报课题的时候了。当时是国庆节前一天,苏士成利用手术的间隙约学生下午讨论课题。“连接台等待时间,苏老师都充分利用起来以保证在课题实践过程中的充分沟通。最后一台手术的时间比较久,整个一层楼的老师同学都开始了假期,连保洁阿姨都下班回家了。苏老师却在晚上九点多做完手术回来,坚持与我们讨论并安排了课题整体进度和未来一周的小目标。”

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更多在临床上充当苏士成助手的刘志涵博士,则看到了苏士成的医者一面。“他不仅对医学事业充满热情和忘我工作,对待病人更是耐心十足,永远把患者放在第一位。在日常出门诊中,单次门诊量高达100余人次,对每位患者他都是细心判断病情,耐心答疑解惑,错过饭点、推迟下班都是常态。”

今年6月份,苏士成的一位患者是一个孩子即将参加高考的母亲,心理压力非常大,她本想为了孩子推后两周再治疗,但考虑到患者的病情已经很危急了,经苏老师细心劝导,帮助患者平静心态,分析病情,患者最终意识到问题的严峻性,当即决定尽早接受治疗。

当天办理入院,连夜与患者家属商定手术方案,第2天一早立马进行手术,患者术后恢复得也很好,从面诊到治疗出院,仅用了4天的时间。他用自己的辛劳和时间,帮助患者同时实现了治病和陪女儿参加高考的心愿。

重视人才培植土壤

正在让更多的青年才俊脱颖而出

刘超教授表示,坚持“人才是第一资源”,为人才发展营造优越的环境,是中山大学孙逸仙纪念医院人才工作的使命。

医院以科技创新能力培养为核心,搭建了层层递进的“金字塔”形人才培育体系,近五年投入逾1.5亿元,支持约220人次,努力打造结构科学、素质优良的人才队伍。对资历较浅的青年职工,通过实施“逸仙人才培养计划”筑牢其临床科研基础;对有一定研究基础的中青年职工给予“博济交流计划”以拓宽其国际视野;对已取得一定成绩的青年骨干开展“优青培育计划”“杰青培育计划”加强其内涵发展;“逸仙临床科学家计划”“逸仙名医计划”位于体系顶端,是为顶尖科技人才和名医名家发展服务的配套措施。

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近年来,医院人才培育成效显著,国家级人才连续取得重大突破。2019年11月,院长宋尔卫教授当选中国科学院生命科学和医学学部院士,这是中山大学孙逸仙纪念医院本土培养的首位中科院院士。此次,苏士成教授荣获2021年国家杰出青年科学基金项目,是继宋尔卫教授、林天歆教授、唐亚梅教授、胡海教授之后,医院本土培养的第五位国家杰青。至此,医院已连续四年成功培养出国家杰青获得者。

目前,医院共培育出两院院士1名、“万人计划”人才2名,国家杰青5名,国家优青4名,国家卫生健康突出贡献中青年专家3名,“广东特支计划”人才9名、本土创新创业团队1个,广东省杰青12名,广东省珠江学者4名,广州市珠江科技新星12名……



采写:南都记者  王道斌  通讯员 林伟吟 张阳


编辑:王道斌

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