“我们现在还无法预测下一波疫情高峰什么时候会到来，从一般规律看，在经历新冠病毒感染以后，建立的群体免疫在3到6个月以后开始衰减，也就是6个月以后它的衰减就比较大了，届时可能就会有新的疫情。”26日，在海口、北京、上海、广州4地同期举行的首款国产3CL抗新冠病毒创新药先诺欣上市会上，国务院联防联控机制专家组成员北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强教授表示，目前国外流行优势毒株XBB对此前奥密克戎毒株感染构建的免疫屏障突破力较强，一旦进入我国后，有成为优势毒株进行传播的风险，需要警惕。

本次大会上，中国医学科学院、国家呼吸医学中心王辰院士，中日友好医院曹彬教授，复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授等医学专家，携手四地600余位呼吸及抗感染领域专家学者，就“先诺欣中国研究数据及临床治疗价值”“高危人群如何尽早启动小分子药物治疗”“非高危人群小分子药物的治疗价值”等议题进行讨论与分享。随着疫情防控工作重心转向“保健康、防重症”,面对当下疫情多地散发的情况，当下及未来一段抗新冠药使用的关键为：让脆弱人群能在“黄金72小时”内尽早使用抗病毒药物治疗，减少危重症以及死亡率，成为与会专家的共识。 

高危人群尽早用药是“防重症”关键 

黄金用药窗口期，在感染后72小时内

中国疾控中心披露的信息显示，新冠感染者虽然大幅降低，但没有消失，今年2月以来，我国每日新增核酸检测阳性数在5000例以上。

面对国内新冠疫情多地散发的情况，王辰院士表示：有效的抗新冠药物，对于防止重症还有减少后期死亡率能起到关键作用，也是我们的安全保障。先诺欣是国际主流的3CL靶点，在有效性、安全性上特点突出，有科学的根据，有扎实的临床依据，得出了有效结论，是一个有把握的抗新冠药物，增强了我们抗击新冠疫情的信心。

在新冠患者的临床治疗方面，与会多位专家达成共识：高危人群尽早使用新冠抗病毒药物是阻断病毒复制，从而防止重症和降低死亡率的关键。

“新冠病毒三天时间就可以产生相当多的子代，甚至可以突破到血液里，病人如果第二第三天没有有效对‘因’治疗，到了第四、五天就可能重症送ICU。”中日友好医院曹彬教授表示，先诺欣靶点明确，临床试验是在中国流行奥密克戎环境下完成，症状缓解时间和病毒载量下降两个重点指标数据明显。先诺欣疗效确切，患者应该在出现症状3天内尽早用药。

复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授表示：在病毒还没有大量复制之前使用抗病毒药物治疗，让病毒终止它的复制，对细胞的损伤就可以降到最低程度，从而达到预防重症的目的，否则真的出现了“白肺”的情况就比较麻烦，“先诺欣上市后，明显提高了药物的可及性，希望大家能抓好‘黄金72小时’的关键治疗窗口。”

据公开披露的临床研究数据，先诺欣对轻至中度的新冠成年患者有显著的临床疗效，具有快速和大幅度降低病毒载量、缩短新冠感染者病程和转阴时间、3CL靶点更为安全可靠等三大特点。在接受完整的5天疗程治疗后，与安慰剂组相比，先诺欣组病毒载量显著下降96.28%（1.43log10拷贝/mL），超过进口同类药物近10个百分点。研究同时显示，重症高风险人群用药后获益明显，症状恢复时间显著缩短。

借助小程序

让3CL靶点药物前置到基层应用

目前，全球抗新冠病毒口服药物主要集中在两大主流靶点，分别是3CL和RdRp，其中3CL是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶，在病毒复制过程中不可或缺，抑制这一位点的蛋白水解，将使新冠病毒复制所需要的蛋白无法产生，进而抑制病毒复制，相当于扼住了新冠病毒变异株的“咽喉”，从源头上让病毒失去了感染正常细胞和扩散的能力。该靶点不易受病毒变异影响，对目前已知的新冠病毒变异株均有效，同时副作用风险较小。

但3CL靶点药物，因为增加了小剂量的抗病毒药物‘增效剂’-利托那韦片，而利托那韦容易与降血压等相关药物发生相互作用，所以使用这一类处方药须特别留意药物相互作用。有基础病的高龄老人在服用3CL靶点药物时，需要密切留意其自身的肝肾功能状况。

王贵强教授在接受南都记者采访时表示，为了在黄金72小时内用药，这些抗病毒药物必须前置配送到基层，让患者感染后能及时获取。这一方面需要加强对基层、社区医生的培训，一方面可以借鉴软件、小程序等科技手段辅助好基层医生做好判断。“基础病患者感染后能不能用3CL靶点药物，其基础病药物要不要停，要不要进行药物调整，通过这些手段一查就一目了然。”

下一个波次感染潮无法预测

国产药物上市，让医生手中的武器会更多

王贵强表示：我们现在还无法预测下一波疫情高峰什么时候会到来，从一般规律看，在经历新冠病毒感染以后，建立的群体免疫在3到6个月以后开始衰减，也就是6个月以后它的衰减就比较大了，届时可能就会有新的疫情。“但早期抗病毒治疗可以降低重症、死亡风险，缩短病程，患者肯定会因为先诺欣这类小分子药物，尤其是国产的创新药物上市中获益。”

首都医科大学附属北京地坛医院蒋荣猛教授表示，先诺欣既有显著的抗病毒效果，又能够加快症状恢复，这是临床医生愿意选择它的原因。先诺欣大幅降低病毒载量，带来两大患者受益：第一可以让个体病毒下降，减少并发症发生，减少重症发生；第二把病毒降下来后可以减少传播，具有群体的公共卫生意义。

“先诺欣上市，让我们从一药难求到现在一药在手，让民众更少后顾之忧。”中山大学附属第一医院谢灿茂教授表示，该药经过1200多例临床研究，在降低病毒载量、改善症状等方面效果显著，有望降低住院率和死亡率。新冠最大的高危人群是老年人，早诊断、早用药至关重要，同时普通轻型人群也可以使用。

随着先声药业先诺欣的全面上市，为帮助已确诊患者能在“黄金72小时”内尽早用到先诺欣，特别保障脆弱人群及时用药。先声药业已投入专项资源，助力各地加强医疗物资保供，以“区区有药、县县有药”的目标建设“保供网”，加快医院准入，力求让患者在家门口就能配上药，为经济的蓬勃复苏保障护航。

XBB变异株突破力强

但小分子药物依然有效

2月25日，中国疾控在官网发布最新的《全国新型冠状病毒疫情情况》，XBB.1.5本土病例数再度增加。自2022年12月以来，全国共报送18618例本土病例新冠病毒基因组有效序列，全部为奥密克戎变异株，共存在36个进化分支，目前增加了4例XBB.1.5本土病例。

对此，王贵强教授分析，XBB一旦进入国内以后，可能会逐渐开始作为优势株传播。“现阶段人群建立的免疫屏障在短时间内对XBB仍然有一定的防御作用，但随着时间的推移，抗体水平衰减以后，XBB可能导致我们更多人群感染，这是潜在风险，应该高度关注”。

XBB其对之前奥密克戎BA5.2等毒株感染构建的免疫屏障确实会有一定的冲击，降低该免疫屏障的保护力。但其变异对小分子抗病毒药物的疗效影响不大。新冠病毒作为不稳定的单链RNA病毒，其发生变异是常态，但其很少对药物靶点进行针对性变异，截至目前，以先诺欣为代表的小分子抗病毒药物都没有观察到因病毒变异而疗效明显下降的问题。先诺欣靶向3CL蛋白酶，该靶点为冠状病毒特有，在病毒复制过程中不可或缺，且高度保守，不易受病毒变异影响。王贵强教授认为，3CL靶点高度保守的特点，让先诺欣对XBB依然有效。

北京大学第三医院孙永昌教授表示，“3CL蛋白酶抑制剂对于冠状病毒靶点具有特异性和高度选择性，对后续变异毒株有效果”。

采写：南都记者 王道斌 

编辑：王道斌

本文作者

王道斌

5亿

多年深耕人社与医疗卫生领域，人称“王大夫”。