全球首例活体猪肾移植患者去世,异种器官移植离应用有多远?

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原创2024-05-15 02:12
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3月16日,美国波士顿马萨诸塞综合医院移植团队的医生为患者进行活体猪肾移植手术。

美国马萨诸塞综合医院5月11日发表声明说,今年3月中旬在该院接受全球首例活体猪肾移植手术的患者去世。这项移植手术将经基因编辑的猪肾脏移植入其体内。到了4月初该患者术后恢复良好,顺利出院,人们普遍认为这是医学领域的“里程碑”事件,但最终结果令人惋惜。

美国此前曾进行两例活体人类猪心脏移植手术,但那两名患者都在术后数月内死亡。分析认为,从异种器官移植研究的发展来看,这种治疗手段走向临床应用仍面临困难和风险。


移植手术

猪肾脏经过69处基因组编辑

接受首例活体猪肾移植手术的患者名叫理查德·斯莱曼,62岁。据美国有线电视新闻网5月12日报道,他生前多年患2型糖尿病和高血压,曾长期透析。

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全球首名活体猪肾移植患者理查德·斯莱曼。

斯莱曼于2018年12月在马萨诸塞综合医院接受了肾移植手术,但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象,不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症,医生建议其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。

今年3月16日,斯莱曼接受了4个小时手术,经基因编辑的猪肾脏被移植入其体内。医院表示,这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑,其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因,添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。

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移植团队的护士从盒子中取出猪肾,准备移植。

此外,研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活,以防相关病毒影响接受移植者。医生当时预计这颗肾脏可以为他延长数年寿命,但同时承认可能存在诸多未知风险。

马萨诸塞综合医院3月表示,该院的肾移植等候名单上有1400多名患者。医学专家表示,希望这种移植方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。

当地时间5月11日,马萨诸塞综合医院在声明中表示,移植团队对斯莱曼的突然去世深感悲痛。“没有迹象表明移植手术是导致他死亡的原因……我们对他的信任和推动异种器官移植领域发展的意愿深表感谢。”猪肾移植手术医生曾表示,他们相信猪肾至少可以在其体内工作两年。

斯莱曼的家人当天回应称,非常感谢医生护理团队在异种器官移植方面付出了努力,让斯莱曼在人世间多停留了7周,“斯莱曼接受手术的部分原因,是为了给成千上万需要移植才能生存的人带来希望,他实现了这个目标。他的希望和乐观将永远持续下去。”


此前案例

两名活体猪心脏移植患者均死亡

美国此前曾进行两例活体人类猪心脏移植手术,但两名患者都在术后数月内死亡。

2022年1月,美国马里兰大学医学专家进行了全球首例将经过基因改造的猪心脏移植到人体的手术,接受手术的是一名57岁美国男性心脏病人,他在手术后存活了约2个月。

2023年9月22日,美国马里兰大学医学院发布声明,宣布一名58岁男性成为世界第二位接受猪心脏器官移植的病人,该移植手术已于2023年9月20日完成。该声明显示,患者在移植猪心脏后,可以自主呼吸,新的心脏没有任何辅助设备的帮助,功能也很好。

然而6周后,医疗团队宣布,第二例接受猪心脏移植手术的患者劳伦斯·福塞特已去世。

马里兰大学医学中心2023年10月31日发布的声明中说,这名心脏病晚期患者出现心力衰竭症状后住院,因患有一些并发症,不适合接受传统的心脏移植手术。9月20日,医疗团队对其进行了转基因猪心脏的移植手术。术后第一个月,移植心脏看起来比较健康,但近日出现排异迹象,患者10月30日死亡。

美国非营利机构器官共享联合网络组织数据显示,美国有超过10万人等待器官移植,平均每天有17人在等待器官的过程中死亡。为应对人体器官供应源短缺,研究人员长期致力于研究异种器官移植。猪因其器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近,人畜共患疾病较少,被视为异种器官移植最佳供体动物之一。


困难挑战

免疫排异反应、伦理边界和立法

可供移植的器官短缺是全世界面临的医学难题。人类器官“不够用”,医学界很早就想到动物。

早在20世纪60年代,医学界就开展了多项人类异种器官移植手术,选择黑猩猩和狒狒等灵长类动物作为肾脏、肝脏等移植器官供体。但由于排异反应严重,接受移植者术后存活时间很短。这些早期的异种器官移植手术让科学家意识到,免疫排异是异种器官移植最大的技术挑战。

近年来,在基因编辑等新技术推动下,以猪作为供体的异种器官移植取得较大进展。

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但异种器官移植在美国尚未获批正式应用。此次人体移植猪肾脏以及此前进行的几项人体移植猪器官试验都是在美国食品和药物管理局“同情使用”规则下进行的。该规则适用于患有严重或危及生命疾病的患者,在不能通过已上市药品或入组临床试验的方式获得有效治疗时,可使用未经上市审批的研究性药物或治疗手段。

英国《自然》杂志网站3月下旬曾报道,手术后斯莱曼的移植肾脏按预期发挥作用,衡量肾功能的重要指标肌酐已下降到接近正常水平,还没出现器官排异迹象。

这一手术的早期成功,让研究人员燃起对猪器官进行更大规模临床试验的希望。美国马里兰大学巴尔的摩县分校医学院外科医生和研究员、国际异种移植协会主席穆罕默德·毛希丁说,临床试验将产生下一步研究急需的关于异种器官移植安全性和有效性的严格数据。

但科学家表示,开展更大规模的异种器官移植临床手术还有诸多困难和挑战,除了免疫排异反应、动物器官病毒传播、跨物种适配等科技难题之外,目前对人体移植动物器官的长期健康影响、接受移植者生活质量、移植器官功能维持状况等领域还缺少研究。同时,社会上对异种器官移植的伦理边界和相关立法还存在巨大争议。


整合:史明磊

来源:新华社、第一财经、央视新闻

图片:美国马萨诸塞综合医院网站

编辑:史明磊

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