近日，国内知名的抗肿瘤药、手术用药和影像介入产品供应商恒瑞医药一处制剂生产场地收到美国食品和药物监督管理局（FDA）发出的警告信。

南都记者从恒瑞医药获悉，本次警告信是FDA在2024年1月8日至1月16日对连云港经济技术开发区黄河路38号制剂生产场地检查结果的后续措施，该场地为恒瑞国际化制剂生产基地下属的建成时间最早的一个场地。该场地及公司其他生产场地的出口美国产品未受影响。

6月初曾收到FDA483表格

警告信为同一个关联事件

今年6月初，恒瑞医药收到FDA483表格一事引发业内关注。

由于该企业生产的多款产品均获批在美上市应用，FDA有权随时对监管产品的制药公司进行检查，并将意见记录在483表格上。483表格是检查常见的文件，也被称为“现场观察报告”。483表格可能与公司的设施、设备、流程、控制、产品、员工实践或记录有关。在收到483表格后，企业有15天的时间做出回应。FDA鼓励企业以书面形式回应483表格，列举出相对应的纠正措施计划，然后迅速实施这些计划。

恒瑞医药此次收到的警告信与FDA网站6月初披露的公司收到的483表格为同一个关联事件。此次警告信列出了2条缺陷，基本来源于上次483所列的部分内容：质量控制部门在文档的监督和控制方面的履职不够，未能确保生产的制剂符合CGMP要求；设施设计不充分，用于生产无菌产品的区域没有足够的防止污染或混淆的措施。

对此，恒瑞医药表示：公司始终将患者安全放在首位，高度重视药监机构在检查中提出的意见。针对FDA在本次警告信中提出的改进建议，公司将积极组织内外专家及第三方咨询机构落实相关建议，并与FDA保持密切沟通，争取尽快关闭警告信。

对于外界普遍关注的产品质量问题，恒瑞医药表示：公司已经开展全面的调查评估，本次FDA警告信中指出的问题没有影响到药品质量安全。截至目前，公司该场地产品出口未受影响。

目前，恒瑞医药在全国9个城市建有生产基地，其中在连云港一共有国际化制剂生产基地、新医药产业园、生物医药生产基地、原料药生产基地4个生产基地，此次警告信涉及的场地就是国际化制剂生产基地下属的建成时间最早的一个场地。恒瑞医药表示，本次警告信对公司其他生产场地无影响，目前公司出口美国的产品也未受影响。

据悉，公司连云港另一制剂生产场地的布比卡因脂质体注射液7月初已获得FDA批准在美国上市。

将尽一切努力全面提升和改进

以符合监管期待

据悉，FDA警告信是给予违反美国《食品、药品和化妆品法案》的企业或个人的第一告知书。企业在收到此信的15个工作日内，需书面详细回复FDA，提供公司为纠正和预防此类问题再次发生所采取的相应措施。在企业完成整改后，FDA会开展针对公司整改措施的审评，在FDA认为公司已解决了警告信中提及的相关问题之后，将关闭警告信。

此次警告信指出的核心问题基本来源于上次483所列的部分内容，恒瑞医药业已针对缺陷项目进行了提升整改，不过，FDA认为针对该问题还应该采取更加全面的评估和整改计划。对此，恒瑞医药表示，公司始终认真对待监管合规要求，将尽一切努力全面提升和改进，以符合监管期待。

恒瑞医药拥有丰富的出口经验，2011年恒瑞首次向美国出口无菌注射制剂产品，目前已有19款仿制药进入美国市场。十余年来，恒瑞医药含各子公司共通过18次美国FDA检查，其中零缺陷通过共计9次。公司2023年年报透露：公司顺利通过国内药品监管部门以及美国FDA等国际官方药品监管部门各类官方检查共计42次。

据了解，此次警告信涉及的连云港经济技术开发区黄河路38号制剂生产场地启用于1999年，2010年首次接受FDA检查，后续分别于2012年、2014年、2016年和2018年接受过FDA的GMP现场检查，5次均顺利通过，其中2次为零缺陷。

尽管过往多次FDA检查都顺利过关，但此次恒瑞还是收到了警告信。行业人士认为，中国医药企业出海未来或将面对更加严厉的监管，企业不仅需要严把自身产品质量关，更需要关注目标市场法规环境变化。恒瑞这次事件可以给业内一个提醒，企业需要更关注历史较久的生产场地，车间设计和设备设施需要对照最新法规要求重新评估，不断提升自身的适应性与合规性。

采写：南都记者 王道斌

编辑：王道斌

本文作者

王道斌

5亿

多年深耕人社与医疗卫生领域，人称“王大夫”。