7月26日，中山大学肿瘤防治中心孙颖、马骏、吕佳蔚团队发布最新研究成果：通过动态追踪鼻咽癌患者血浆中的游离Epstein-Barr病毒DNA（cfEBV DNA），成功实现了对患者治疗响应性和复发转移风险的实时监测。7月25日，此项研究刊登在国际顶级肿瘤期刊《癌细胞》（Cancer Cell）上。马骏院士表示，此项研究为开展个体化治疗提供了可靠的生物标志物。 

诸如放疗、化疗、靶向治疗等各种抗肿瘤治疗，在缩小肿瘤的同时，也会触发肿瘤细胞自身及其所在微环境不断演进，这些改变反过来又会进一步影响抗肿瘤治疗疗效。据吕佳蔚介绍，理论上，重复进行肿瘤组织活检是获取这一信息是最为可靠的方案。但由于这种方法的有创性，临床上的应用受到极大限制，患者接受度低。因此，目前尚缺乏简便可靠的手段来准确、实时地监测抗肿瘤治疗疗效和患者复发转移风险。

利用人体体液作为标本来源检测获取肿瘤相关信息的技术被称为“液体活检”。这项技术作为一种新兴、无创的疾病诊断和监测工具，目前主要被应用于疾病筛查和残留病灶检测。那么，“液体活检”能否应用于肿瘤患者疗效和疾病复发风险的实时监测呢？

吕佳蔚表示，90%以上的鼻咽癌与EB病毒感染密切相关。鼻咽癌细胞可以释放游离病毒DNA入血，每个癌细胞平均包含高达50个EBV拷贝，因此其可以通过液体活检技术被敏感地检测。

基于此，孙颖、马骏、吕佳蔚团队开展了此项研究，共收集了1000例接受根治性放化疗的鼻咽癌患者治疗过程中12个时间点的外周血。这12个检测时间点分别是：治疗开始前、每程新辅助化疗后、放疗期间每周、放疗结束后1周以及放疗结束后1-3月。

研究团队发现，在新辅助化疗阶段，患者血液中的cfEBV DNA清零率会随着治疗的进行逐渐升高，但清零速率却随着疗程的进行显著降低；特别是进入第三程诱导化疗后，仅有6.3%的患者cfEBV DNA可以清零。

值得注意的是，一旦进入放疗阶段，cfEBV DNA的清零速率又会重新升高并呈现出独特的规律：在放疗第1周和第3周出现两个高峰，而到了第4周后清零速率则降至极低水平（4.9%）。

研究者进一步发现，治疗中，cfEBV DNA的动态变化与患者的治疗响应性和复发转移风险之间呈现出密切的联动关系。

cfEBV DNA快速清零的患者，肿瘤迅速缩小，治疗响应性好；而cfEBV DNA持续升高的患者，肿瘤则不断增大，治疗响应性差。此外，患者的3年无病生存率会随着cfEBV DNA清零的延迟而呈现持续下降的趋势。

基于以上结果，研究者在既往研究的基础上进一步完善了基于cfEBV DNA清零规律的分型体系，将患者划分为早反应型-type A、早反应型- type B、中等反应型、迟反应型- type A、迟反应型- type B和治疗抵抗型，便于为患者提供个性化的治疗方案。

基于治疗中动态cfEBV DNA的分型体系

据孙颖教授介绍，研究团队还探究了各时间点cfEBV DNA清零和未清零患者潜在有效的治疗策略，并提出利用治疗中cfEBV DNA的动态清零情况来帮助患者定制基于实时复发风险的个体化治疗策略，而非现有的“一成不变”的治疗模式。 

基于治疗中cfEBV DNA的“风险适应性”个体化治疗策略

据悉，EBV DNA检测项目已经在中肿临床常规使用，医院正在牵头处理全国肿瘤防治中心的标准化问题。

采写：南都记者 王诗琪 实习生 吴蒋琳子 通讯员 文朝阳 陈鋆 郑敏珊

通讯员供图

编辑：王诗琪

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王诗琪3609W

南方都市报记者