狼疮性肾炎（LN）治疗或有新突破。在日前召开的中华医学会第二十七次风湿病学学术会议上，来自北京大学第一医院的耿研教授深入介绍了首创新药免疫蛋白酶体抑制剂Zetomipzomib（泽托佐米）在LN中的最新进展，其中降低不良反应以及有意义的肾脏缓解等显示出其治疗潜力。据悉，一项涉及该药物的全球临床试验正在招募患者，其中中国患者计划招募54名。

资料显示，系统性红斑狼疮是一种以致病性自身抗体和复合物形成并介导器官、组织损伤的自身免疫病，临床上常存在多系统受累表现，狼疮性是系统性红斑狼疮的肾脏损害，并被认为是系统性红斑狼疮最严重的器官表现之一，同时也是我国终末期肾衰竭的重要原因之一。据估计，仅在中国据统计，中国有40万至60万狼疮性肾炎患者。

近年来，我国狼疮性肾炎治疗方案的选择更加个体化，联合新型靶向生物制剂的方案显著提高了狼疮性肾炎治疗缓解率，但高达33%-40%的复发率和多种并发症仍给治疗带来巨大挑战。西安交通大学第一附属医院风湿免疫科主任何岚教授介绍，狼疮性肾炎复发是肾脏长期生存不良的重要预测因素，狼疮性肾炎复发后需寻找原因，重新评估狼疮活动性，调整治疗方案。四川省绵阳市中心医院风湿免疫科主任杨静教授认为，狼疮性肾炎的病理类型是影响预后的关键因素。

当前狼疮性肾炎临床亟须创新疗法，而云顶新耀的泽托佐米的研究进展在本次大会上获得专家广泛认可。对于泽托佐米用于狼疮性肾炎的治疗潜力，何岚教授表示，与已上市的蛋白酶体抑制不同，泽托佐米是高选择性的免疫蛋白酶抑制剂，有望在发挥抗炎作用的同时降低不良反应。杨静教授认为，在已完成的泽托佐米治疗狼疮性肾炎的1b/2期研究中，已显示出泽托佐米治疗后可产生有意义的肾脏缓解，并降低尿蛋白肌酐比值（UPCR）。

根据发表的结果，泽托佐米IIa期临床研究数据显示其用于治疗狼疮性肾炎获得积极结果,第25周（治疗结束）和第37周（即停药随访第12周）时，具有临床意义的总体肾脏缓解率分别为64.7%和88.2%，完全肾脏缓解率分别为35.3%和41.2%，尿蛋白肌酐比值分别较基线平均下降57.0%和83.0%，同时估算肾小球滤过率在治疗期间保持稳定。前期的临床试验表明狼疮性肾炎患者在接受其治疗 6 个月后表现出具有临床意义的总体肾脏治疗效果，且具有良好的安全性和耐受性。

据了解，目前Kezar Life Sciences正在与云顶新耀共同开展PALIZADE临床研究，这是一项全球性、安慰剂对照、IIb期临床研究，旨在评估两种剂量水平的泽托佐米在活动性狼疮性肾炎患者中的疗效和安全性，目标是入组279名患者。对此，云顶新耀表示，泽托佐米全球IIb期治疗狼疮性肾炎的PALIZADE试验正在全球招募中，将继续推进泽托佐米的临床试验和患者招募，致力于早日将这一创新药物带给更多需要的患者。

采写：南都记者 曾文琼

实习生：宁玉燕

编辑：曾文琼