在我国，肺癌是发病率及死亡率均居高位的恶性肿瘤之一，且EGFR突变是肺癌靶向治疗中最受关注的热门靶点之一，目前国内已经有多款靶向EGFR的药物上市。但针对EGFR突变非小细胞肺癌患者治疗中存在的耐药问题，亟需进一步的临床探索。

8月13日，中山大学肿瘤防治中心内科张力、方文峰团队牵头开展的“安罗替尼联合吉非替尼对比安慰剂联合吉非替尼一线治疗ⅢB-Ⅳ期EGFR基因突变型非小细胞肺癌患者多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究”结果在国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》正式发表。该研究有望为EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌提供一种有效延缓耐药的治疗新方案。

中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授为该论文的共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心周华强主治医师、张亚雄副主任医师、陈港副主任医师、广西医科大学附属肿瘤医院于起涛教授、佛山市第一人民医院张华教授为共同第一作者。

临床前研究表明，EGFR-TKIs和抗血管生成药物具有协同增效的作用。国内相关研究表明，在EGFR-TKIs的基础上联合贝伐珠单抗或雷莫西尤单抗，可以显著延长无进展生存期。不过由于是注射制剂，也给患者带来了一定的不便。

安罗替尼是我国自主研发的口服小分子多靶点抗血管生成药物，于2018年获批了国内非小细胞肺癌适应症。考虑到安罗替尼临床疗效和安全性，以及口服便利的特点，张力、方文峰团队牵头了此项研究，旨在评估安罗替尼联合吉非替尼对比安慰剂联合吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。2019年4月到2021年8月期间，共有315 例患者参加研究。

研究结果显示，安罗替尼联合吉非替尼组的中位无进展生存期为14.8个月，对照组为11.2个月，疾病进展或死亡风险降低了36%。携带EGFR21-L858R和19-del的患者均显著获益。脑转移患者，获益更为明显。

在安全性数据方面，3级及以上治疗后出现的不良事件发生率为联合组49.7%，对照组31%。联合组主要出现的3级及以上不良事件为高血压，并未有非预期的不良反应发生，安全性整体可耐受。

在试验过程中，团队收集了基线、第一次疗效评估和进展时的血液样本，并进行了大panel的基因分析。研究结果表明，对于常见的合并TP53突变人群，联合方案同样是获益的，同时对于EGFR-CNV人群，获益更为明显，HR为0.27。

据介绍，此项研究的创新点在于从生物标志物的角度探索联合方案的获益人群，这种探索切合了当下的精准治疗理念，能够为患者提供更加个体化的治疗方案。

研究团队表示，此次研究结果总体符合预期，为EGFR突变阳性晚期NSCLC提供一种有效延缓耐药的治疗手段。同时双口服，方便患者用药，为临床医生和患者提供更多可能的治疗选择。未来，团队还将尝试更多治疗方式去精准化克服或延缓靶向治疗耐药，如何在三代EGFR-TKIs的背景下进一步延缓耐药或克服耐药的发生将会成为下一步的研究目标。

中山大学肿瘤防治中心肺癌治疗与研究团队。

采写：南都记者 王诗琪 

编辑：王诗琪