让猪脑离体50分钟后再“复活”；让患病器官与身体隔离，使“猛药”只在患病器官内循环；用猪的“活器官”做手术培训，达到血管破裂出血、胆汁分泌等真实手术效果……这随便一个都堪比科幻电影的场景，在中山大学器官捐献研究所所长、中山大学附属第一医院器官移植中心主任、奇点医疗科技（广州）有限公司首席科学家何晓顺及其团队的技术支持下，如今都在一步步成为现实。

如今，团队研究的离体器官养护技术，以及基于该技术诞生的系列原创产品，已成为广东以颠覆式创新激发新质生产力动能的生动案例。近日，在广东省卫生健康新质生产力——探院第二站：中山大学附属第一医院，南都记者采访了何晓顺教授团队，探访他们如何从解决临床难题出发，实现器官移植技术破局，并完成科技成果转化的闭环。

一次医学奇迹：

让猪脑离体50分钟后再“复活”

既往临床研究认为，心脏停跳5-8分钟后，就会造成脑死亡，导致心脏骤停患者抢救成功率极低。近日，何晓顺教授联合国际团队发表在国际期刊《欧洲分子生物学组织分子医学》的研究成果，或将改写这一医学定论。

根据媒体报道，研究人员在将猪脑与身体分离50分钟后，将猪脑连接体外生命支持设备。使猪脑实现了“复活”——恢复大脑功能，并保持一定时间的活力。据悉，研究团队在6小时后主动终止了实验。

据介绍，该实验正是依托团队研发的无缺血器官养护系统完成。该设备连接人工心脏、人工肺脏部件，还利用血液常温灌注技术养护着一个活的猪肝脏，为离体猪大脑提供血液循环。研究显示，在体外心肺肝复合生命系统的支持下，离体大脑的水肿显著减轻，神经细胞的活力和细胞显微结构得到明显改善，可恢复并维持脑电活动。中山大学科学研究院副处长、器官移植中心主任医师赵强表示，此项研究或将推动急救模式的革新。

而这一医学奇迹，依靠的正是何晓顺团队深耕多年的一项核心技术——离体器官养护技术。

无缺血器官移植

“就是在汽车行驶中，把它的发动机换掉”

从宏观角度到微观角度，医学研究可以分为不同层面。然而，从研究人群的流行病学、研究个体的临床医学，再到研究细胞的细胞生物学、研究分子的分子医学，中间唯独缺少了研究器官的“器官医学”。何晓顺表示，正是由于缺乏成熟的离体器官培养技术及理念，才导致器官方面的中观研究远远落后于微观和宏观层面研究。

基于此，他和团队在世界范围内首先提出“器官医学”理念——基于离体器官养护技术平台，在器官层面上精准开展医学研究及治疗。一种医学研究的新思维和新模式诞生了。

赵强表示，在传统的器官移植手术中，器官会遭受严重的缺血损伤，这是器官移植术中最大的不确定性，也是器官移植领域存在了长达半个多世纪的世界性技术难题。这导致器官植入病人体内后，容易造成器官衰竭和多种并发症。部分患者在成功接受移植手术后，恢复效果却并不乐观。“攻克这一问题的难度，就相当于在高速公路上开着车，在发动机不停转的情况下，把发动机换掉。”赵强说。 

对此，何晓顺教授团队从临床难题出发，致力于“离体器官养护”的核心技术开发，研发出了体外多器官修复系统。该系统构建起适宜离体器官生存的仿生环境，保证离体器官的血液供应、为离体器官提供必要的营养物质，实现了肝、肾、心、肺、肠、脑等多种器官离体后继续长期维持正常生理功能。

何晓顺教授。南都记者 钟锐钧 摄

中山一院已完成300余例

无缺血肝移植手术

我们经常会在新闻或影视剧画面中看到这样一幕：从器官捐献者身上取下的器官会先放在冰桶里保存，然后再由医生争分夺秒地转运，移植给患者。按照这种传统的器官移植方法，器官离体后，处于缺血的“失活”状态，医生没有标准方法评估器官的功能是否正常。就像为了给活虾保鲜，会把虾放进冰桶里，但却无法准确预测把冰鲜的虾放回湖里时，虾还会不会活着。

然而，在无缺血肝脏灌注系统的支持下，这一问题可以得到有效解决。据赵强介绍，依托新技术，医生可以根据“活器官”上分泌的胆汁评估乳酸代谢、肝酶、肝细胞功能、胆管细胞功能等指标，由此动态判断器官的健康水平。

继2017年7月成功实施全球首例无缺血肝移植后，何晓顺团队在2018年成功将无缺血移植技术应用在肾脏移植中，在2021年成功应用在心脏移植中。无缺血器官移植技术，为器官移植手术带来了技术变革。《美国移植杂志》2018刊文表示，这“是器官移植历史上的一个里程碑”“器官移植将进入‘热移植’时代”。

更重要的是，由于器官在移植过程中接受的血流没有中断，器官的损伤程度也大大减少。目前，中山一院何晓顺教授团队已经在无缺血肝脏灌注系统的支持下，完成了近300例肝移植。相较于传统方法，新技术下移植肝复流后综合征（例如再灌注后造成的心脏骤停）发生率下降92.1%，谷丙转氨酶（最常用和最敏感的肝脏功能检测指标）峰值下降77.7%，1年患者生存率提高9.8%。“过去，我们医院做肝移植手术的1年患者生存率在90%左右，提高9.8%后，基本接近100%。”赵强说。

不仅如此，从西方传入中国的器官移植术，经中国科学家变革后，也开始吸引西方专家“慕名而来”。国际器官移植学会（TTS）现任主席John Fung教授、美国哈佛大学附属布莱根妇女医院移植外科主任Stefan教授、德国移植协会前任主席Bjoern Nashan教授等国外器官移植领域专家前来中山一院观摩学习。何晓顺教授团队还牵头成立了包括牛津大学、剑桥大学、伯明翰大学、格罗宁根大学、麻省总医院、克利夫兰医院、芝加哥大学的国际多中心协作组，专门研究无缺血器官移植。

开辟“器官医学”的多元应用场景

在离体器官维护技术的支持下，何晓顺教授团队还将器官医学领域延伸到教学、药物研发、器官隔离治疗等新方面。

在器官教学方面，团队在国际首创将常温机械灌注技术引入腹腔镜培训，研发出活器官腹腔镜培训系统，目前已在多家医学院校、医疗机构用于教学。该系统将屠宰场的猪内脏“变废为宝”，通过灌注技术离体养活秒变“练手神器””，具有血管破裂出血、胆汁分泌等真实手术效果。能为学员提供沉浸式真实手术培训环境，提高培训效率，防范手术风险。据介绍，相较于传统使用活猪的腹腔镜培训，“活器官”腹腔镜培训系统可以将成本从万元级别缩减至千元级别。

用活器官腹腔镜培训系统进行腹腔镜手术培训。受访者供图

在器官药筛方面，国际首创人疾病器官研究平台，能够实现手术切除的疾病器官长期维护。有望成为新一代药物研发平台，加快创新药物研发进程。 

在器官治疗方面，研发器官隔离治疗设备。将器官与人体环境“隔离”，用机器来“接管”器官，让药物只在患病器官中“内循环”。消除“一个器官患病，所有器官均需接受治疗”的临床医学痛点，真正实现“头痛医头，脚痛医脚”。目前，该设备已经在大动物实验成功的基础上完成了三例临床成功探索。

在器官捐献方面，首创用于心死亡器官捐献设备，可成功利用既往手段无法实施捐献的器官，有望提升捐献器官质量，缓解器官短缺难题。

相信在“器官医学”这个未来生命科学的新赛道上，广东省更多颠覆式创新成果正在成为“利器”加持新质生产力塑造，也有望推动器官医学从一个临床概念上升为医学战略，激活全新产业链发展，造福更广大临床患者，为打造我国医学“硬实力”提供内生引擎。

采写：南都记者 王诗琪 通讯员 粤卫信

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王诗琪

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