广东科创“细菌攻癌”领跑全国,多点开花开启肿瘤治疗新纪元

南方都市报APP • 健闻
原创2025-03-06 18:09
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在2025年全国两会召开之际,广东科研团队接连传出生物医药领域重大技术突破。中国科学院深圳先进院刘陈立团队在《Cell》发表合成细菌抗癌疗法,加上稍早前中国科学院广州所陈小平开展的疟原虫治癌已经开始的小范围临床应用、中山大学原副校长颜光美团队开展的溶瘤病毒m1等创新技术所形成病原体抗癌战略矩阵,这一系列基础研究开展下来,俨然就是现代生物科技派出了“可控的小喽啰”精准绞杀癌症这个终极“大boss”。三项基础医学、生物医药领域的科学研究,均属于投入大、产出较慢的基础科学研究,同时也是目前我国在生物医药研发和创新方面尚存不足的短板。

念念不忘,终有回响。

所取得的科研成果或登顶国际高规格顶级期刊,或开始走向临床造福癌症病患,恰恰印证了全国政协委员、九三学社中央常委、南方科技大学副校长金李在委员通道中所阐述的论断——“中国生物医药正处黄金期”,更彰显了广东在打造国家战略科技力量、广东省万亿级生物医药产业集群中的坚定决心。

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新华社照片,2024全国政协十四届二次会议第三场“委员通道”集体采访活动在北京人民大会堂举行。 

破局:合成细菌疗法的三重突破

3月4日亮相的刘陈立团队成果,攻克了困扰学界二十年的技术难题。其构建的合成细菌犹如训练有素的“特种部队”:通过基因回路精准识别肿瘤低氧微环境,分泌毒素蛋白定向爆破癌细胞,同时表达免疫逃逸蛋白躲避免疫系统误伤。动物实验显示,该疗法使黑色素瘤体积缩小67%,且对正常组织零损伤。

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这项突破背后是历时8年打造的定量合成生物学平台。该平台已建立包含2000余种生物元件的标准化数据库,能像搭积木般设计智能微生物。

用病原体抗癌

广东生物医药已有“三叉戟”布局

利用可控、安全的病原体(合成细菌也属于病原体范畴)来“以毒攻毒”式的攻击癌症,广东的基础医学家、药学家们一直在从事这方面的基础研究,并逐渐付诸临床应用,一些成果还观察到了比较喜人的成果。

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广州国际生物岛。南方日报记者 张冠军 摄 (资料图)

早在本世纪一零年代,中科院广州生物医药与健康研究院陈小平团队的研究揭示了疟原虫作为肿瘤抗原表达载体的免疫机制。通过构建表达GPC3蛋白的疟原虫免疫荷瘤小鼠模型,研究证实其可激活Th1型CD4+T细胞,促进CD8α+树突状细胞成熟,进而诱导针对肝癌细胞的特异性CD8+T淋巴细胞杀伤效应。在小鼠实验中,肝脏肿瘤抑制显著,生存率提升。在公开披露的少数临床应用中,有终末期肺癌患者应用后观察到了疗效。

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中山大学原副校长,广州威溶特创始人及董事长颜光美。

而中山大学原副校长、著名生物医药专家颜光美教授团队自2014年发现天然M1病毒的选择性溶瘤特性后,相关科研成果也登上了与《CELL》齐名的著名期刊《美国科学院院报》。经过十余年的后续研发和沉淀,2023年11月瘤内注射剂型在中国获批临床,2024年12月静脉注射剂型获NMPA临床试验默示许可,适应症为晚期实体瘤。此前,其肝癌和胶质瘤适应症已获美国FDA孤儿药资格认定。 

用政策协同与创新生态

推动广东省生物医药发展

近年来,广东省通过顶层设计与全链条政策支持,形成生物医药产业发展的系统性创新生态。广东省业已设立省级生物制造产业引导基金,并探索通过地方政府专项债、超长期特别国债等多元化融资工具强化资金保障,推动生物医药领域研发投入强度提升至3.8%。拥有了强力的政策、财政双支撑,广东将对创新药研发实施梯度补贴政策,有望对CRO机构临床前研究项目和处在不同研发阶段的1类创新药提供支持。

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广东医谷。刘伟 摄 

地处大湾区、比邻港澳是广东发展生物医药的另一大天然优势。得益于“港澳药械通”机制的构建,广东正加速境外创新药械在粤港澳大湾区的临床应用。在横琴粤澳深度合作区试点进口药品通关“一单多核”联网核查,推动国际多中心临床试验资源整合。

目前,广东通过广州生物岛实验室、深圳湾实验室等7大创新载体,形成覆盖基础研究到产业转化的研发集群。2024年粤港澳大湾区生物医药专利申请量占全国38%,连续五年领跑。随着《广东省加快建设生物制造产业创新高地行动方案》等政策落地,广东目标到2027年,广东生物制造产业总产值要达到5000亿元左右;到2035年,生物科技和生物制造要逐步发展成为新质生产力的主要动能之一,生物制造产业总产值迈上万亿元台阶。

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广州国际生物岛。南方日报记者 张冠军 摄 (资料图)

在粤港澳大湾区,广药集团在澳门设立国际总部并取得中药制造准照,正推动着中医药产品通过“一带一路”进入国际市场,进一步完善国际化布局,构建“研发—临床—市场”闭环。 

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广东省生物医药领域的技术突破与未来布局

在巩固现有优势的同时,广东将持续向生物医药前沿领域发力。

核心技术创新:

在合成生物学领域,重点突破菌种自主化、非粮原料利用等关键技术,推动生物制造工具自主化,解决产业“芯片”供给问题。加速基因治疗与细胞治疗技术转化,依托华南生物医药大动物模型研究院等平台,推进基因编辑、CAR-T疗法的标准化研究。

交叉学科融合:

推动生物技术(BT)与信息技术(IT)深度融合,例如白云山中一药业通过工业互联网实现中药生产智能化,相关项目入选工信部试点示范。探索人工智能辅助药物设计,依托深圳先进院等机构开发自动化合成生物平台,提升新药研发效率。

临床转化与产业落地:

2024年广东省生物制品批签发总量达1277批次(占全国20%),血液制品批签发量居全国首位,抗体类及细胞治疗产品检验能力实现全覆盖。推动创新药械快速产业化,例如微芯生物等企业通过政策支持的“研审联动”机制,显著缩短研发周期。

 

采写:南都记者 王道斌

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