近年间，新型精准靶向疗法CAR-T疗法在全球成为肿瘤治疗领域备受关注且革命性的治疗手段。南都记者了解到，随着国内外不同厂家的多款产品上市，CAR-T疗法的价格从上市之初的上百万元一针已降至目前的50万到90万左右，同时，随着临床试验的广泛开展，也有相当一部分患者可以加入临床研究项目，获得免费治疗。

在南方医科大学珠江医院，血液科主任李玉华教授团队使用CAR-T疗法已有十年经验，治疗了接近400名血液肿瘤患者，医生们不断探索如何用好这把明星“抗癌利器”，见证了它疗效不断提升、毒副作用减少，并从“天价抗癌药”开始“走入寻常百姓家”的过程。

南方医科大学珠江医院血液科主任李玉华教授。

来自茂名的权先生是CAR-T治疗的受益者。2018年夏末，57岁的权先生感觉到腿脚不舒服，走路总是不利索，起初以为是腰椎、骨头的问题，在当地看了几次医生也没发现什么异常，直到有个医生提醒他“你可以去血液科看看”。结果，血液科主任拿着化验单告诉他：你得了急性淋巴细胞白血病！

“我从来没听说过这种病，怎么会是我？”权先生和家人都被吓了一跳，犹豫了一段时间，还是决定面对现实、开始治疗。

权先生在当地医院接受了两个疗程的化疗，第一次反应很轻，第二次十分痛苦，180多斤的人一下子瘦到160斤，出院回家的时候，连楼梯都爬不动，最关键的是，化疗对他并没有产生明显的效果，医生告诉他：白血病并没有缓解，体内仍有大量白血病细胞。

与爱人商量之后，权先生决定去广州治病。他的医生听了他的想法后，为他们推荐了南方医科大学珠江医院的血液病专家李玉华教授。

就这样，在确诊白血病的三四个月之后，权先生来到广州，走进李玉华教授的诊室。评估了权先生的身体各项指标后，李玉华教授认为他符合当时珠江医院血液科正在开展的CD19 CAR-T治疗难治复发急性淋巴细胞白血病的临床试验入组条件。权先生很快接受了免费的CAR-T治疗。

“做治疗前，我也不知道治疗的名字，就是医生让做什么就做什么”，后来，权先生搞清了CAR-T治疗的原理：抽血采集自己体内的T淋巴细胞，送到实验室，由基因工程技术人员为T细胞装上肿瘤嵌合抗原受体（CAR），让T淋巴细胞变成“超级战士”——CAR-T细胞，再回输至自己体内，CAR-T细胞就能专门识别体内肿瘤细胞、高效杀灭肿瘤。

权先生记得，治疗过程中唯一有点难受的是采集T细胞的过程，需要在床上静静躺上半天，两只胳膊插着针头，吃饭、上厕所也不能动，需要身边人贴身辅助。

采集细胞约半个月后，权先生接受了CAR-T细胞回输，完成后，按医生的说法，一星期左右如果没有特殊情况就可以出院回家了。快到一星期时，权先生出了状况：开始发高烧，烧到40℃以上，“经过医生的退热治疗，后来又慢慢恢复了，多住了几天院”。

到出院回家时，离2019年春节只剩一周，权先生记得，当时他的身体还很虚弱，但后续的复查和检测结果带来了好消息：他的白血病已经完全缓解了，“我们非常高兴！”

在随后一次又一次的复查中，权先生的各项指标不断好转，身体状况一天比一天好，甚至比预期的还要好。

至今5年多过去，权先生过着正常的退休生活，“现在挺好的，什么都能干，”他在小区居委做事，还不时回到广州，参加病友交流会，给新的患者介绍经验、打气加油。

权先生是李玉华教授近400位接受过CAR-T治疗的病人中的一名。

这近400人中，80%左右入组临床试验，接受免费治疗，就像权先生这样；还有20%左右接受上市的CAR-T产品自费治疗。

李玉华主任介绍，CAR-T产品的价格每针100万左右，也有的产品在累积各种优惠过后能低至50万，高额的价格限制了商品化CAR-T的广泛应用，“我希望CAR-T价格能降低到50万以内，并且有机会进入医保，这样可以大幅度提高患者商品化CAR-T的可及性，惠及更多患者”。

目前，李玉华主任团队在做关于CAR-T的十几项临床研究，可以理解为，加入临床研究的患者，治疗费用由申办方来负担，“有个在做Ⅱ期临床研究的申办方透露，他们产品是全国产化，将来上市，可能会把价格降低到更多患者能接受的范围，真正适合中国国情”。

对于新药临床试验，有人理解为“免费治疗”，有人理解为“当小白鼠”，担心未知的副作用和风险。

对此，李玉华主任的态度很乐观，“我们从2015年开始做临床研究，有10年的经验，只要做好病人筛选、全流程管理，疗效可以获得提高，药物不良反应也能得到更好控制”。

她给出数据：十年前最开始进行CAR-T治疗时，CR（完全缓解）率为30%-40%，目前，商业化产品的治疗中的CR率可以达到80%以上，临床研究治疗的CR率也升至60%至80%之间。

“就像绣花一样，当我们把筛选病人、细胞分选等全流程中的每一步都做得足够精准，效果就会更好”，李玉华主任说。

让病人在合适的时间窗口接受治疗，也是CAR-T治疗取得好的疗效的关键所在，李玉华主任认为，这个时间窗是1.5线，“如果用在1.5线病人身上，85%的病人可以完全缓解，如果等到病人病情已进展至免疫功能严重受损的阶段，做CAR-T治疗效果相对更差，副作用增加，这个时候，就需要医生和患者有认知、不犹豫”。

目前，我国已获批的CAR-T治疗主要用于2线病人，“我建议是1.5线，即，化疗进行两个疗程发现效果不好，就抓紧时间来做CAR-T治疗”。

CAR-T治疗的副作用也是人们关注的焦点和顾虑之一。“如果你做得够好，副作用是很小的”，李玉华表示，在CAR-T治疗的多年临床试验过程中，医疗团队治疗经验的积累正在减少副作用的发生概率，她的团队进行过CAR-T治疗的患者，只有不到5人因严重的不良反应进过ICU。

比如，一个肿瘤直径20厘米的淋巴瘤患者，在十年前时，可能会直接接受CAR-T治疗，病人几乎一定会发生严重的CRS反应（细胞因子释放综合征，CAR-T细胞治疗中发生最频繁且症状突出的急性毒性反应），而现在，医生会先进行减瘤治疗，将肿瘤尽可能缩小至五厘米以下，再进行CAR-T治疗，病人就可以“几乎没有CRS反应”。

另外，医生们也逐渐发现了与CRS反应相关的其他多种因素，包括乳酸脱氢酶的升高、患者年龄、基础病、体能状态等等，配合着联合治疗经验的积累，医生能够更加准确地预估CAR-T治疗的疗效和副作用。

伴随着AI技术的发展，李玉华主任团队也在训练AI模型来进行疗效预测、副作用的预测与预防。

CAR-T治疗的适用范围在不断扩大。在李玉华主任所在的血液内科，CAR-T的使用范围从最初的淋巴瘤、白血病扩展到了多发性骨髓瘤 。

在血液科以外，她的同行们在进行实体肿瘤以及多种自身免疫疾病CAR-T治疗临床试验，包括系统性红斑狼疮、硬皮病、类风湿关节炎、自身免疫性溶血等。

“我希望在未来，80%以上的肿瘤病人都能够实现长期生存，而且是有质量的长期生存”，李玉华描述，一个理想并可能实现的未来是这样的：患者确诊血液肿瘤后，经过短疗程化疗再进行CAR-T治疗，治疗三个月左右，获得缓解后就可以回去继续上班、生活。

“生病不影响TA升职加薪、美好生活，生病只是我们人生中的一个‘小坎’，在生命长河中仅留下短暂痕迹”，李玉华主任说，她非常看好CAR-T治疗的未来。

专题统筹：尹来 王道斌 游曼妮

采写：南都记者 李文 通讯员 韩羽柔

本文作者

李文

8067W

南方都市报记者