南方医院联合疗法刷新乙肝功能性治愈新纪录

南都N视频APP · 健闻
原创2025-11-14 18:59

在11月8日开幕的2025年全球肝病领域最高级别学术盛会——美国肝病学会(AASLD The Liver Meeting®)上,南方医院肝病中心临床研究团队携8项原创研究成果亮相。这些成果聚焦于乙肝功能性治愈、免疫调控、抗病毒新药及肝癌免疫治疗等前沿方向。

团队的HT-101联合HT-102疗法II期临床试验中期结果报告入选Late-breaking口头报告(大会核心重磅环节),这也是项目组首次对外披露这项研究的疗效数据,为长期陷入 “病毒学抑制易、功能性治愈难”困境的慢性乙肝治疗领域注入了新希望。

当前,核苷(酸)类似物(NUC)虽能长期抑制乙肝病毒复制,但难以实现停药后的HBsAg持久消失,患者往往需终身用药。

而此次报告的HT-101+HT-102 联合疗法,凭借“双重作用机制”成功打破这一僵局:HT-101作为GalNAc偶联小干扰RNA,可定向沉默肝细胞内HBV转录本,从根源上持久抑制HBsAg产生;HT-102作为全人源单克隆抗体,能快速捕捉并清除血液中已生成的HBsAg,二者协同形成“抑制+清除”的闭环治疗模式,大幅提升治愈效率。

研究纳入了56例NUC长期抑制下的HBeAg阴性慢性乙肝患者,分为五组:A组:HT-101单药; B组:HT-102序贯HT-101; C–E组:联合疗法(HT-101 100mg、200mg、400mg + 固定剂量HT-102)。

截至中期分析(20周),结果令人振奋:

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各组HBsAg下降趋势(第0–20周)

其中,尤其值得关注的是联合治疗组的突出疗效:

不同剂量的联合治疗有明确的剂量依赖相关性;

基线HBsAg>1000 IU/mL的患者中,20周治疗100%患者实现HBsAg<10 IU/mL;

基线HBsAg<1000 IU/mL的患者中,20周治疗乙肝表面抗原清除率达到100%。

所有受试者均能完成治疗,无因不良反应停药。主要不良事件为轻度注射部位红肿,可自行缓解;肝功能与肾功能保持稳定。研究未发现与药物相关的严重不良事件,显示出良好的安全性和耐受性。

侯金林教授提到,这项研究标志着乙肝治疗从“长期抑制”向“功能性治愈”迈出了关键一步,“RNAi与抗体联合的思路,为乙肝治疗带来新的飞跃。我们正在加快后续研究推进,预计2026年上半年公布停药后随访结果。”

团队认为,这一成果不仅为全球慢性乙肝患者带来治愈新希望,也展现了中国原创方案在国际肝病研究领域的崛起与贡献。

采写:南都N视频记者 李文 通讯员 屈理慧 邓淑云

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