11月18日，深圳市眼科医院迟玮教授和牛龙见教授团队在国际顶尖医学期刊《Cell》子刊——《分子细胞》（Molecular Cell，影响因子16.6，中科院一区）发表最新研究成果。该研究由深圳市眼科医院作为第一作者和通讯作者单位完成。

 团队自主开发了新型高通量技术 Hi-Coatis，可在一个实验流程中同步捕获活跃转录区域及其三维互作信号，构建出更真实、更全面的基因调控图谱。

简单来说,传统方法像“只听到基因说话”，或“只能看到基因的空间结构”；而Hi-Coatis像安装了一个新的“对话监控系统”，能同时看到谁在说、说了什么、跟谁互动，让基因调控研究变得更直观、更立体。

 • 轻度交联保留真实转录状态，最大程度减少实验干扰；

• RNA引导的DNA链标记技术精准捕获“正在活跃的基因区域”；

• 可根据需要保留链特异性信息，进一步扩展研究深度；

• 无需抗体或探针，即可完成活跃区域富集+三维互作捕获。

最终通过高通量测序，即可绘制出高分辨率的活跃转录三维染色质图谱。

Hi-Coatis技术流程图。

研究团队发现,Hi-Coatis技术捕获到大量过去被视为“基因组噪音”的重复序列和拷贝数变异区域（CNV），它们不仅高度活跃，还与高表达基因密切相关。 

功能验证进一步显示：超过77% 的重复序列/CNV片段,具有明确的调控活性。这意味着过去被低估的大规模基因组区域，其实在调控网络中扮演了重要角色，为阐明基因表达调控提供了全新视角。 

Hi-Coatis同时捕获多种转录事件与三维染色质互作图谱。

Hi-Coatis为研究基因表达和三维染色质结构之间的关系提供了重要工具，对理解发育、分化以及包括眼科疾病在内的多种疾病机制具有广阔应用前景，为未来构建高精度调控网络奠定基础。

该研究成果的作者，分别是南方科技大学公共卫生及应急管理学院博士后李欣欣，中国科学院昆明动物研究所特别研究助理许晋升博士，南方科技大学生物系博士研究生阎晓昊，深圳市眼科医院 南方医科大学深圳眼科医学中心钟嘉泳博士为论文共同第一作者。深圳市眼科医院 南方医科大学深圳眼科医学中心迟玮教授，深圳市眼科医院 南方医科大学深圳眼科医学中心牛龙见研究员，中山大学中山眼科中心肖传乐研究员，中国科学院昆明动物研究所侯春晖研究员为本文的共同通讯作者。深圳市眼科医院为论文的第一完成单位。

迟玮教授团队依托深圳市眼科医院 南方医科大学深圳眼科医学中心，由国家重大人才工程入选者、全球前2%顶尖科学家迟玮教授领衔，深耕眼科临床与科研一线二十余年，在眼底病、葡萄膜炎等重大致盲眼病的临床诊疗、机制研究与转化应用方面取得了一系列具有国际影响力的创新成果。 

团队聚焦免疫相关眼病的关键科学问题，系统揭示了固有免疫反应失衡致病的新机制，创新性发现AIP1调控非典型炎性小体-焦亡通路等全新靶点，在《Nature Genetics》《Molecular Cell》《Advanced Science》等高水平期刊发表多篇重要论文。团队创建了不可逆致盲眼病的早期诊断新方法，将早诊准确率从20%提升至91.3%，填补了免疫眼病特异性诊断标志物的空白；开发了炎症客观影像诊断方法与定量分级标准，并建立华南眼科影像与大数据库，推动眼科AI辅助诊断系统的研发与应用。

在临床转化方面，团队创新构建了新型溶酶体降解药物，靶向抑制IL-6R、IGF1R等关键靶标（获国家发明专利4项），创建分子标志物指导下的精准治疗策略，推动相关疾病致盲率从33%大幅降至5.2%。作为核心力量参与制定首个由中国人主导的眼病国际诊断标准，打破欧美垄断，并牵头/参与国内指南及专家共识22项。

团队主持包括国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目在内的国家级项目6项及省部级项目12项，建设有眼-脑疾病实验室、干细胞平台等科研基地，形成“临床诊疗—机制探索—技术转化”全链条创新体系，持续推动深圳乃至全国眼科医学的高质量发展与学术引领。

采写：南都N视频记者谢萌