12月25日，信达生物制药集团（香港联交所：01801）自主研发的抗CTLA-4单抗达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）用于可手术切除的IIB-Ⅲ期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。

这一获批使达伯欣®成为中国首个国产获批上市的抗CTLA-4抑制剂，也意味着全球首个用于该适应症的“双免疫”新辅助治疗方案率先在中国落地，为结肠癌术前治疗带来实质性突破。

“双免”新辅助治疗提升手术完全切除率

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其中约15%的可手术患者属于MSI-H/dMMR类型，即微卫星高度不稳定患者，可以理解为肿瘤细胞复制中易“出错”、易被免疫系统识别、既而对PD-1/PD-L1抑制剂响应率更高的患者。

这类患者对传统化疗不敏感，长期缺乏有效的手术前治疗方式，大多数患者只能依赖“手术+化疗”，但术后复发风险依然存在，且化疗带来的副作用可能严重影响生活质量。

随着免疫治疗在晚期MSI-H/dMMR人群中展现强效，临床对“能否在手术前使用更有效的治疗方式提升肿瘤清除率”愈发关注，但有效的新辅助方案（即手术前治疗方案）一直缺位。

在此背景下，伊匹木单抗N01与信迪利单抗的“双免”组合带来了突破性证据。在此前以封面文章形式发表于国际顶级期刊Cancer Cell 的NeoShot-1b期研究中，双免新辅助治疗就展现出远超单药的肿瘤病理缓解率。

伊匹木单抗N01与信迪利单抗的“双免”组合NeoShot-1b期研究以封面文章形式发表于国际顶级期刊Cancer Cell 。

本次获批则主要基于在中国开展的Ⅲ期注册研究NeoShot-Ⅲ的期中分析结果。研究显示，在首批接受“双免”新辅助治疗的50例可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者中，有82%在手术切除标本中未检测到残余肿瘤，达到病理完全缓解（pCR），且未观察到相对于直接手术额外增加的安全性风险。

NeoShot-1b与Ⅲ期期中分析结果均显示，该方案下手术完全切除率达到100%，并使大部分患者免除术后辅助化疗负担。

该项研究的主要研究者、中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授表示，NeoShot-Ⅲ研究是首个在可手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌中显示双免新辅助治疗显著疗效的注册研究。该适应症获批上市将改变临床实践，填补结肠癌新辅助治疗领域的空白，让更多结肠癌患者获益。

免疫治疗敏感患者获益最大

中山大学肿瘤防治中心院长助理、内科主任王峰向记者介绍，上述“双免”新辅助治疗方案获批后，获益最大的人群是对免疫治疗敏感的肠癌患者，即MSI-H/dMMR类型患者，此前一项研究显示，这部分人群占肠癌患者的7.5%左右。

“对免疫治疗敏感的患者群体来说，这可能是划时代的研究”，王峰表示，对这部分患者群体，以后手术未必是必选项，免疫治疗有可能成为根治性治疗方式，“此前都认为实体瘤没有办法通过内科治疗治愈，但在免疫治疗敏感人群中，可能免疫治疗就可以将患者治愈，而不需要接受局部治疗，如手术、放疗”。

而对于90%以上的微卫星稳定、免疫治疗不敏感患者群体，王峰介绍，医院也在进行相关研究，尝试不同的药物组合，并在牵头进行三期临床试验，针对微卫星稳定的肠癌晚期患者探索化疗失败之后免疫治疗和双靶的联合治疗，该研究正在进行入组工作。

微卫星稳定的肠癌患者并不是完全无望进行免疫治疗，王峰介绍，国际上已有研究显示，部分微卫星稳定的肠癌患者在早中期接受免疫治疗后，有20%至25%可以显现治疗效果，“但是现在还不明白，这四分之一左右的患者是如何起效、有哪些分子标记物可以将它鉴别出来，团队正在进行相应的研究，希望未来可以给大家带来更多的解读”。

抗CTLA-4单抗达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液）。

“双免”之一达伯欣是我国首个自主开发CTLA-4抑制剂

据了解，作为上述“双免”方案的核心药物之一，达伯欣®是中国首个由本土企业自主开发的抗CTLA-4抑制剂。

与其联合使用的达伯舒®，目前已在中国获批多个适应症并广泛用于肺癌、肝癌、食管癌等高发癌种，本次与达伯欣®的“双免”组合成为达伯舒®在中国获批的第9项适应症。

PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）。

随着该款新药获批，信达生物2025年已成功上市7款创新药。信达生物在肿瘤（PD-1、CTLA-4联合）、代谢（GCG/GLP-1双靶药物）、自身免疫（IL-23p19）和眼科（替妥尤单抗N01）四大重点疾病领域均有重磅产品或关键数据落地，研发成果开始大规模转化为商业化产品。

近几年，信达生物正从以肿瘤为主的单线推进，逐渐形成“肿瘤+慢病”的双轮驱动。截至目前，信达生物已有18款创新药获批上市。

采写：南都N视频记者 李文