深儿医解锁罕见炎性骨病致病“密码”，赋能精准诊断及治疗

“现在能走能跳，生活、上学都没有什么异常”，1月29日，父母带着越越（化名）从甘肃赶到深圳市儿童医院复诊时，面色轻松不少。2021年，3岁的越越初次到深圳市儿童医院时，夫妻俩愁眉不展。当时的越越全身疼痛无法行走，生长发育停止，脊椎椎体出现病理性骨折……经风湿免疫科团队确诊为慢性复发性多灶性骨髓（chronic recurrent multifocalosteomyelitis，CRMO），如不及时果断采取措施，可能面临严重残疾风险。

确诊后，风湿免疫科团队为越越提供了肿瘤坏死因子单抗联合甲氨蝶呤的生物制剂靶向治疗方案，治疗后，越越全身疼痛逐渐消失，6月后逐步开展活动，不到一年时间就逐步恢复正常行走……

受访单位供图。

如今越越的生活回归正常，深圳市儿童医院风湿免疫团队也针对这一早发性CRMO病例进一步开展遗传学研究，解锁其致病基因密码，相关研究以第一完成单位于2026年1月22日在线发表于国际风湿免疫领域权威期刊《Arthritis & Rheumatology》，论文题为“OGFRL1 deficiency causes CRMO via pathological osteoclastogenesis, with therapeutic response to TNF inhibitor”。深圳市儿童医院风湿免疫科熊文博士、何庭艳博士和浙江大学王宇沙博士、付金剑博士为共同第一作者，深圳市儿童医院风湿免疫科杨军教授与浙江大学周青教授、俞晓敏教授为共同通讯作者。

深圳市儿童医院风湿免疫科主任杨军介绍，慢性复发性多灶性骨髓炎（CRMO）是一种罕见的自身炎症性骨病，病因与免疫失调及遗传等因素相关。该病多见于儿童和青少年，以骨骼多部位非感染性炎症、反复发作和慢性病程为特征，该病起病隐匿、诊断困难、不及时诊治可造成病理性骨折或终身残疾，严重威胁儿童身体健康。

深圳市儿童医院接手越越的诊疗后，立即对其进行了基因家系分析，初步的基因检测并未发现明确的致病基因，但研究人员并未放弃对这一例罕见疾病的探索和研究。2023年，团队在对一组早发慢性复发性多灶性骨髓炎病例的基因检测数据进行生信聚类分析时发现：越越的全外显子基因检测提示存在一个罕见基因OGFRL1（阿片生长因子受体样蛋白1）纯合无义突变，突变后可导致基因编码终止。该基因在既往CRMO研究中并无报道，其潜在致病作用引起了研究团队关注。

在浙江大学周青教授全力支持下，研究人员构建了OGFRL1基因缺陷小鼠模型，并从细胞、分子及动物层面开展研究。结果显示，OGFRL1缺陷可导致MAPK与NF-κB信号通路活化增强，破骨细胞分化增加，从而引起骨稳态失衡和骨质侵蚀，相关改变在患儿样本与动物模型中具有一致性。OGFRL1所涉及的阿片生长因子——受体信号通路并非传统炎症研究中的经典通路。研究团队介绍，该研究为理解CRMO的遗传背景及发病机制提供了新的研究线索，也为相关疾病的精准诊断和靶向治疗提供了实验依据。

杨军主任强调：尽管CRMO为罕见的自身炎症性骨病，通过规范诊疗，患儿可以取得良好的临床疗效，早期识别和规范治疗是获得康复的关键。该研究基于长期临床随访，并结合基础实验逐步推进完成，体现了深圳市儿童医院风湿免疫团队在疑难罕见病规范诊疗及转化研究方面的持续探索。

据悉，2025年2月，深圳市儿童医院成立了儿童罕见病诊疗中心，汇集医院20多个科室、60多名资深专家的资源，通过专属绿色通道，开设多学科罕见病联合门诊，为罕见病患者提供“一站式、专业化、个体化”的诊疗服务。2026年，该院党委书记罗新乐将挂帅罕见病诊疗中心主任，进一步从诊断、治疗、康复、科研、社会关爱等方面，探索建立全链条的儿童罕见病系统管理模式。而作为医院罕见病诊疗中心的重要成员科室，医院风湿免疫专科在广东省和华南地区具有规模和技术优势，尤其在儿童原发性免疫缺陷病和自身炎症、自身免疫疾病的精准诊断与治疗领域形成核心学科优势。在2023年中国医学科学院STEM排名中，该院儿童临床免疫团队跻身全国百强，在全国儿童医院排名第五、广东省排名第一。

采写：南都N视频记者谢萌