南都讯 为什么“孤独”会引发焦虑?背后的生物学开关是什么?近日,华南理工大学医学院王卓副教授团队联合浙江大学、南方医科大学等单位,在国际顶级期刊Cell Metabolism(《细胞·代谢》)发表原创性研究成果。该研究首次揭示:社交隔离会触发大脑特定区域的“铁堆积”,进而激活一条全新的神经可塑性通路——研究团队将其命名为“铁可塑性”(Ferroplasticity)。这项发现,不仅解开了“孤独伤脑”的长久谜题,更开辟了一条无需传统抗焦虑药物无创可逆的全新干预路径。
王卓研究团队通过模拟人类长期独居的小鼠模型发现,被单独饲养的小鼠大脑中一个叫 “腹侧海马” 的区域(更偏好调控情绪的海马亚区)铁含量异常升高。过量的铁会激活一种名为α-突触核蛋白(α-Syn)的分子,导致神经元过度放电,不断向身体发送焦虑警报。更关键的是,这种变化精准锁定情绪中枢,让大脑对“社交剥夺”有高度特异的应激反应。
实验证明,在心理压力下,铁会成为一把“双刃剑”,能直接驱动神经突触的结构与功能重塑。研究团队将这一全新机制,命名为 “铁可塑性”,意为“由铁介导的、依赖经历的神经可塑性”,将脑内铁代谢紊乱与情感障碍,直接关联为理解精神疾病的代谢根源。
对此,研究团队探索出无创、直达大脑的鼻腔给药(无创、直达大脑)的模式,靶向铁可塑性中的关键分子铁或者α-突触核蛋白,治疗效果显著。这为未来开发非侵入性、靶向明确的抗焦虑疗法,提供了全新思路。
王卓透露,研究团队下一步将推进鼻喷制剂的人体安全性与剂量优化开发和无创检测腹侧海马铁沉积的影像技术,探索相关机制在其他神经精神疾病发生中的作用,争取早日启动临床试验,让科研成果真正惠及大众。
采写:南都N视频记者 孙小鹏 实习生 吴蒋琳子 通讯员 华轩