当年顶着“国产ADC第一股”光环登陆科创板的荣昌生物，在HER2 ADC赛道日益内卷的当下，能否守住往日荣耀？

近日（4月10日），荣昌生物交出了维迪西妥单抗的第五份答卷——联合特瑞普利单抗用于一线治疗HER2表达（IHC 1+/2+/3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌正式获批。至此，维迪西妥单抗已手握五项适应症。此次获批不仅标志着其在尿路上皮癌领域的治疗关口从后线成功前移至一线，更使其成为全球首个在该领域获批一线治疗的HER2 ADC药物，为中国患者提供了全新的“去化疗”选择。

这不仅仅是一次新适应症的落地，更是荣昌生物在ADC研发上战略定力与生存智慧的集中验证。特别是随着2025年欧洲泌尿外科学会（EAU）年会上“保器官”治疗成果的集中展示，以及具有First-in-Class/Best-in-Class潜力的CDCP1 ADC RC278、PSMA/B7H3双抗ADC RC288先后获批临床，加之近期全球首创可回收毒素的PR-ADC平台将亮相美国癌症研究协会（AACR）年会，这一切都宣告荣昌生物已摆脱了ADC“单腿走路”的标签，进化为拥有多层次技术护城河的抗体偶联生物制药平台，持续引领技术迭代。

本文将复盘RC48的进化路径，剖析荣昌生物在“大魔王”DS-8201（德曲妥珠单抗Enhertu）的阴影和惨烈内卷之下，究竟凭借什么守住了“国产ADC第一股”的尊严。

01 / 维迪西妥单抗五年进化史

从“末线替补”到“一线主力”

ADC药物因其“精准靶向+高效杀伤”的特性，被誉为继化疗、靶向治疗后的“第三次抗癌革命”。据弗若斯特沙利文预测，全球ADC市场规模将从2022年的79亿美元飙升至2030年的647亿美元，年均复合增长率高达30%。

在这场浪潮中，维迪西妥单抗（RC48）作为荣昌生物自主研发的中国首个原创ADC，通过靶向HER2并发挥独特的“旁观者效应”，能同时精准杀伤HER2高表达及低表达肿瘤细胞，于2021年在国内率先获批上市。

回顾维迪西妥单抗的五年征程，本质上是一部从“填补空白”到“重塑标准”的策略进化史。

面对第一三共/阿斯利康的DS-8201以强力横扫乳腺癌、胃癌等成熟战场，建立起“全球霸主”统治秩序的现实，荣昌生物清醒地放弃了“全癌种通吃”的幻想。多年来，它没有在拥挤的热门赛道盲目内卷，而是走出了一条“先求生存、再筑壁垒、最终引领”的进阶之路。

2021年6月9日，维迪西妥单抗获附条件批准上市，摘得“首个国产ADC”桂冠。其首发适应症锚定HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（含胃食管结合部腺癌）的三线及以上治疗。

选择做“胃癌末线的拓荒者”，源于当时的临床真空。彼时，HER2阳性胃癌患者在一线含曲妥珠单抗方案治疗失败（多因继发性耐药致疾病进展）后，陷入“无药可用”的困境。荣昌借此切入，既避开了与主流药物在前线的正面交锋，又以稀缺性迅速填补刚需，赚取了宝贵的现金流与生存空间。

差异化突围随即展开。荣昌将目光投向了尿路上皮癌（UC）。尿路上皮癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，九成发于膀胱，2024年数据显示，膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年新发约61.4万例，死亡约22万例。男性发病率显著更高，是男性第六大癌症。当时，局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）预后极差，含铂化疗是唯一的一线标准，但疗效有限。

相较于杀成红海的乳腺癌，当时尿路上皮癌还是HER2 ADC的“无人区”。半年后（2021年12月），维迪西妥单抗火速拿下HER2过表达尿路上皮癌二线治疗适应症，成为该领域全球首个获批的HER2靶向ADC。凭借先发优势及优异的临床数据，荣昌建立起了差异化优势，不仅快速纳入医保，更让“维迪西妥单抗≈尿路上皮癌高效药”的认知在泌尿外科医生心中生根发芽。

紧接着，维迪西妥单抗转向乳腺癌，打法再现极度克制。面对DS-8201在主战场的统治级压制，它未争抢全人群的一线/二线，而是精准卡位“HER2阳性/HER2低表达且伴肝转移”这一预后极差的高危亚群。2025年5月、2026年3月，荣昌分别啃下这两块“硬骨头”，成为首个覆盖HER2阳性与HER2低表达伴肝转移乳腺癌患者的中国原研ADC。也就是说，它在巨头的火力网外，切割出一片高价值的细分领地。

真正的质变发生在几天前（2026年4月10日）。维迪西妥单抗迎来高光时刻——正式获批联合特瑞普利单抗，用于一线治疗HER2表达（IHC 1+/2+/3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌，填补了全球空白。

剧本就此改写。医生无需等待化疗失败，首诊即可采用该方案直接替代传统含铂化疗。这一步完美闭环了荣昌的布局逻辑：先在末线（胃癌三线、尿路上皮癌二线）积蓄力量，待数据成熟，即在自家最强阵地（尿路上皮癌领域）发起决战，将疗法节点从“最后的防线”推至“前沿阵地”，自身角色也从“兜底选项”升级为“首发主力”。

而在其起家的胃癌领域，维迪西妥单抗并未止步。 2026年1月，其“维迪西妥单抗+曲妥珠单抗+替雷利珠单抗”的“去化疗”三药联合方案，已获CDE授予突破性疗法认定，并于当月启动了针对HER2高表达晚期胃癌一线治疗的Ⅲ期临床（RC48-C040）。这项拟入组555例患者的研究，旨在挑战全球尚无HER2 ADC获批一线胃癌的空白。这意味着，维迪西妥单抗正试图在自己的“发家之地”，用“去化疗”的先进理念，完成从末线到一线的“王者归来”。

02 / 红海鏖战：硬核数据+首发卡位

在HER2 ADC的牌桌上，维迪西妥单抗的底气，不仅源自其在特定赛道上媲美全球顶流的疗效参数，更有抢得先机的商业化能力作为坚实后盾。

透过乳腺癌肝转移与尿路上皮癌一线这两大核心战场，其“数据能打、卡位精准”的特质更是展现得淋漓尽致。

在乳腺癌主战场上，维迪西妥单抗展现了极高的战略定力。它不与DS-8201这位“全能王”拼全人群，而是通过“HER2阳性/HER2低表达且伴肝转移”这两大适应症的获批，给自己贴上了“肝转移专用”标签，并以更友好的安全谱系，精准锁定危重及不耐受竞品毒性的患者。

乳腺癌是女性发病率首位，2022年中国新发约35.72万例。其中，肝转移是预后最差的转移类型之一，晚期患者中发生率约20%~35%，5年生存率仅8.5%。据估算，中国每年新增此类患者约3万人，若算上存量，市场空间足以支撑重磅药物。

2018年，“ADC神药”德曲妥珠单抗（DS-8201）在Ⅲ期头对头试验中击败恩美曲妥珠单抗（T-DM1），一举改变了HER2阳性乳腺癌的竞争格局。尽管其HER2阳性二线全人群在Ⅲ期研究中展现出约28-29个月的mPFS，但≥3级AE高达58%，FDA说明书带有间质性肺病（ILD）黑框警告，且关键在于缺乏肝转移亚组专门数据。

恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为2020年国内获批进医保的老将，其适应症局限于HER2阳性乳腺癌的辅助强化与晚期二线。但在中国真实世界研究中，其肝转移亚组PFS仅4.2个月，且说明书带有心衰、肝毒性黑框警告，亚洲人群≥3级血小板减少率高达39.3%。

在此背景下，维迪西妥单抗成为了目前唯一经Ⅲ期RCT充分验证对晚期HER2阳性肝转移乳腺癌有效的ADC，将患者PFS延长至9.9个月。匹配调整间接比较显示，其疗效显著优于T-DM1（HR=0.41），且≥3级AE仅37.7%，无黑框警告，在肝功能常受损的肝转移人群中，提供了比DS-8201更具安全性的“保底选项”。

值得注意的是，正是这个“无间质性肺病（ILD）黑框警告”，成为了维迪西妥单抗在安全性上最大的差异化王牌。 相较于DS-8201因ILD风险携带的FDA黑框警告，维迪西妥单抗在临床应用中ILD发生率极低。这对于常合并肺部基础疾病、或对免疫相关性肺炎耐受度差的高龄及肝转移患者而言，提供了至关重要的安全缓冲。

此外，维迪西妥单抗的毒性谱更“温和”。其不良反应主要集中于骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血）和感觉减退等临床常见且易于管理的类型。反观T-DM1在亚洲人群高达39.3%的血小板减少率和心衰风险，以及DS-8201近60%的高级别AE，都让维迪西妥单抗的毒性谱显得更具“亲和力”。

上述这些优越的安全性，不仅使维迪西妥单抗成为危重患者的“保底选项”，更使其具备了作为联合治疗“底盘”的潜力。它能与PD-1抑制剂、放疗等多种手段安全叠加，为拓展适应症留足了空间。维迪西妥单抗从尿路上皮癌（UC）末线转向一线，正是联合用药成功的典范。

在2025年ESMO年会上公布的RC48-C016研究结果显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（DV+T）在晚期尿路上皮癌一线治疗中交出硬核成绩单：

这一数据与全球现行标准——EV（维恩妥尤单抗，Enfortumab vedotin）+K药（帕博利珠单抗）的EV-302研究结果几近并驾齐驱，这证明维迪西妥单抗联合方案绝非简单的跟随者，而是稳居全球第一梯队的尿路上皮癌一线新选择。

研究进一步揭示，HER2低表达（IHC 1+）患者的疗效与HER2过表达人群相似。这意味着，维迪西妥单抗联合方案可扩展至HER2表达全人群（IHC 1+/2+/3+）。在我国已常规开展尿路上皮癌 HER2检测的临床实践中，这一特点可覆盖大部分中国尿路上皮癌患者，实现了精准治疗的最大化人群获益。

基于RC48-C016研究的早期阳性结果，《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》已将该方案列为晚期尿路上皮癌一线Ⅱ级推荐（2A类证据）。随着本次适应症正式获批以及更高级别中国循证医学证据的充实，该方案有望提升至I级推荐，彻底改写中国尿路上皮癌一线治疗格局。

更关键的是，维迪西妥单抗+特瑞普利单抗作为“国产双雄”组合，具备天然的医保准入与价格优势。相比自费使用EV+K药的高昂费用，DV+T方案在DRG/DIP支付体系下具备碾压级的性价比优势，极易实现临床快速放量。

荣昌生物生产车间。

03 / 尿路上皮癌治疗升维：从“杀肿瘤”到“保器官”

如果说一线尿路上皮癌的获批是攻下了山头，那么在2026年欧洲泌尿外科学会年会（EAU26）上展示的成果，则是筑起了堡垒。维迪西妥单抗正在经历一次从“单纯延长生存”到“重塑生活质量”的价值跃迁，将治疗目标从“杀瘤”彻底升级为“保器官”。

在EAU26现场，维迪西妥单抗的中国数据迎来了高光时刻：HOPE-03研究通过联合方案使肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者实现100%膀胱保留，24个月无事件生存率达89.4%；针对高危非肌层浸润癌，全球首创的膀胱灌注策略让BCG失败患者12个月无复发生存率达61.1%；DISTINCT-I研究创新“新辅助+保肾手术”模式，为上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者实现70%的1年肾脏无事件生存率；真实世界研究则验证了其在晚期一线71.4%的客观缓解率。

这套“保膀胱/保肾”的组合拳，不仅疗效确切，更构建了从局部到晚期、从膀胱到肾脏的全病程器官保护证据链，确立了其在尿路上皮癌全程管理中的领导者地位。

面向未来，维迪西妥单抗在尿路上皮癌领域的发展蓝图正沿着五大方向演进：

关口前移：固化“保器官”新标准

基于HOPE-03数据，未来将固化“新辅助维迪西妥单抗+免疫 → 放疗/手术”模式，让更多患者在肿瘤降期后免除膀胱切除。

探索新辅助治疗缩小肿瘤，为高危患者争取保肾手术机会；并在术后（尤其顺铂不耐受者）开展辅助治疗，填补空白。

覆盖全人群：打破表达限制

RC48-C016研究证实“维迪西妥单抗+PD-1”在HER2表达（含低表达）人群均有效，未来将推动该方案成为标准一线“去化疗”方案。

早期数据显示，即便HER2 IHC 0/1+，联合免疫仍有获益空间，未来将通过优化策略覆盖这部分难治人群。

给药革新：膀胱内的“定点爆破”

针对高危非肌层浸润癌（HR-NMIBC），探索维迪西妥单抗膀胱灌注。早期研究显示安全性良好，未来有望为BCG失败且不愿切除膀胱的患者提供全新的局部控制手段。

精准分层：动态监测耐药

未来将结合ctDNA/utDNA（液体活检）动态监测，并结合HER2、PD-L1等多维指标精细划分人群，实现真正的个体化治疗。

布局全球：联手辉瑞推进

截至目前，海外尚无获批用于治疗尿路上皮癌的 HER2 靶向竞品。DS-8201获 FDA 批准用于治疗既往接受过治疗的转移性 HER2 阳性（IHC3+）实体瘤患者，覆盖人群中包含部分膀胱癌患者，与维迪西妥单抗存在一定的竞争。其他同靶点的主要在研竞品为乐普生物开发的 MRG002，尚未在海外开展用于治疗尿路上皮癌的临床实验。

目前 Pfizer Inc.正在全球范围内积极推进尿路上皮癌相关后线及前线疗法的临床研究。

04 / 未来价值：多维管线与技术平台的隐形储备

很多人以为荣昌生物只有维迪西妥单抗，却忽视了它正在搭建的下一代技术拼图，这才是其最被低估的隐藏价值。

如果说维迪西妥单抗是当下的“现金牛”，那么 RC278、RC288及 RC118 则构成了确保其在后维迪西妥单抗时代不掉队的“预备役梯队”。

RC278（靶向CDCP1）：一款具有 First-in-Class潜质的ADC，瞄准了HER2之外的新型肿瘤抗原CDCP1。临床前数据显示其在结直肠癌模型中单次给药即可实现深度消退，2025年获IND批准，目前正持续推进临床，意在开拓全新的实体瘤靶点疆土。

RC288（双抗ADC）同时靶向PSMA和B7H3的双特异性ADC，于2026年4月1日正式获批临床。这是荣昌生物双抗ADC平台的首秀，展现了多靶点协同的技术实力。

RC118（CLDN18.2 ADC）：针对胃癌、胰腺癌等高发消化道肿瘤，目前已处于I/II期临床阶段。其关键亮点在于已获得美国FDA授予的胃癌及胰腺癌两项孤儿药资格认定，为未来的全球化布局与差异化竞争埋下伏笔。

更底层的突破，在于即将亮相的全球首创 PR-ADC 平台。这个即将在2026年4月17-22日召开的AACR大会（美国癌症研究协会年会）上亮相的 PR-ADC（Payload-recycling ADC）平台，创新核心是解决传统ADC“游离毒素导致脱靶毒性”的行业痛点。它是在其第二代ADC基础上新增了“游离毒素捕获模块”，能特异性清除血液循环中的游离毒素。该平台有望显著降低骨髓抑制等副作用，大幅提升治疗指数（TI），为更高剂量的安全给药以增强疗效提供了可能。这不仅是现有产品的迭代方向，更是荣昌生物掌握下一代ADC定义权的关键筹码。

纵观荣昌生物研发的成长轨迹，其“国产ADC第一股”的尊严，并非仅靠情怀维系，而是建立在临床话语权、技术前瞻性及商业确定性这三重坚实的护城河之上。

对于投资者而言，看懂它在“保膀胱/保器官”治疗上的临床重塑能力，看懂PR-ADC对传统ADC毒性痛点的底层突破，才能真正丈量荣昌生物在2026年后的未来价值边界。

策划：王卫国 李阳

统筹：尹来 王道斌 游曼妮

采写：南都N视频记者 黄海珊