重获新生！广州专家探索中枢淋巴瘤CAR-T诊疗新路径

“当时她已经出现嗜睡、精神异常，情况非常危重。”南方医科大学珠江医院血液内科主任李玉华教授口中的她，是53岁的王岚（化名）。这位被确诊为高级别B细胞淋巴瘤的女性，经历了多线治疗后，疾病不仅没有得到控制，反而出现了凶险的中枢神经系统侵犯。在传统治疗手段已经山穷水尽之时，王岚的生命进入了以月为单位的倒计时。

对于淋巴瘤患者而言，一旦肿瘤细胞侵入大脑或脊髓，许多原本有效的治疗药物便难以跨越血脑屏障抵达战场。这使得中枢神经系统淋巴瘤成为临床上公认的“最棘手类型”。“中枢继发淋巴瘤本身的预后非常差，通常中位生存只有几个月时间，”李玉华主任在采访中坦言。血脑屏障与中枢免疫微环境，是CAR-T疗法在颅内战场必须面对的天然关卡。李玉华团队没有止步于此，而是围绕CAR-T细胞治疗，探索构建了一套涵盖“精准评估、桥接减瘤、细胞回输及术后维持”的系统化方案，不仅保障了CAR-T细胞在体内的稳定扩增与持久作用，更实现了对颅内病灶的精准清除，成功为王岚等既往治疗选择极其有限的继发中枢淋巴瘤患者打开了长期生存的新窗口。

南方医科大学珠江医院血液内科主任李玉华教授。

从嗜睡昏迷到病灶消失

精细化全流程管理锁定疗效

面对王岚极其危重的病情，治疗团队迅速制定了周密的个体化方案。在采集淋巴细胞后，团队采用大剂量甲氨蝶呤为主的方案联合鞘内化疗进行桥接减瘤，使患者病情逐步稳定。“后续我们进行了细胞制备与CAR-T细胞治疗，”李玉华主任介绍。在患者免疫状态最佳的窗口期，团队提前采集并冻存了其T细胞进行制备。2026年3月，王岚顺利回输了CAR-T细胞——瑞基奥仑赛。回输后，她仅出现轻微的一过性反应，未出现严重的神经毒性。治疗后1个月、3个月的连续复查显示，颅内及全身肿瘤病灶完全消失。“中枢的磁共振结果显示已经没有病灶了，”李玉华主任表示，患者的症状完全改善，目前已恢复正常的工作和生活。

这一成功并非偶然，其背后是珠江医院在CAR-T领域长达十年的深耕与体系建设。作为国内最早开展CAR-T治疗的中心之一，该院自2015年起便投身于这一前沿领域，目前已完成超过400例CAR-T治疗，是华南地区开展最早、数量最多的单位。长期的数据积累振奋人心：该中心难治复发性B细胞淋巴瘤患者的8年生存率达到了63.5%，远超国际报道的40%多。“这个数据是非常好的，得益于我们体系的一个建设，”李玉华强调，这套体系贯穿了从患者筛选、桥接治疗到回输后管理的每一个环节。

提前锁定“健康种子”

把握最佳治疗窗口

在这套精细化体系中，“提前规划治疗路径”被提升到了战略高度。李玉华表示，“治疗窗口我觉得每个病人是不一样的，高危的患者一定要尽早的做规划。”所谓高危，是指对化疗不敏感或短期有效后迅速复发的患者，如存在TP53突变、双打击/三打击，或已出现中枢、乳腺等结外侵犯的病例。这类患者不应等到化疗失败、身体机能崩溃时才考虑CAR-T，而应在确诊之初就做好T细胞的冻存准备。

“化疗次数越多，T细胞的质量越差。”而提前单采冻存，锁定的是患者体内更健康、增殖能力更强的初始T细胞和中央记忆T细胞，这正是保障CAR-T长期疗效的“种子”。待患者进入最佳治疗窗口后，这些提前保存的“健康种子”便可直接投入制备，不再受疾病进展和身体状态恶化的限制，为治愈争取了宝贵的时间和更高的质量。 

构筑淋巴瘤中枢防线

“珠江模式”成为棘手患者的新希望

针对复发/难治性淋巴瘤这一临床痛点，尤其是当肿瘤侵犯中枢神经系统这一“最凶险战场”时，珠江医院建立了一套多学科协作的攻坚模式。团队联合神经内科、神经外科、影像科、病理科等对患者进行全面评估；在桥接治疗阶段，除了传统的化疗方案，适时引入双特异性抗体以降低肿瘤负荷；回输后，进行精准的CAR-T细胞监测，对于脑脊液基因检测仍为阳性或评估为部分缓解的患者，探索性地进行二次回输；术后，采用BTK抑制剂或双特异性抗体进行维持治疗，力求巩固长期疗效。 

CAR-T疗法虽好，但高昂的费用是横亘在患者面前的另一道难关。对此，李玉华主任带来了积极信号。她指出，细胞治疗已上升为国家战略，随着商业化CAR-T产品的可及性提升和制备工艺的成熟，成本正在逐步降低。更重要的是，以广州惠民保为代表的商业保险已能覆盖部分费用，患者自付比例大幅下降。“未来会越来越普及大众，”李玉华主任展望道，“未来，细胞治疗肯定是血液肿瘤最主要的治疗手段，化疗、靶向治疗将是辅助手段，也就是世界已经改变了。”从“谈中枢色变”到如今病灶清零、回归正常生活，从“生命倒计时”到重获新生，CAR-T疗法正在改写中枢神经系统淋巴瘤的治疗格局。

采写：南都N视频记者 王道斌