近日，全球首个CTLA-4抑制剂逸沃正式在中国上市。作为第一个也是目前唯一在国内获批的CTLA-4抑制剂，逸沃联合PD-1抑制剂欧狄沃获中国国家药品监督管理局批准用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。这是国内首个且目前唯一获批的双免疫疗法，标志着国内双免疫治疗时代正式开启。中国癌症基金会已同步启动患者援助项目，将为符合条件的患者提供药品援助。

恶性胸膜间皮瘤给肺穿上了“盔甲”

恶性胸膜间皮瘤是原发于胸膜间皮的罕见且具有高度侵袭性、致命性的恶性肿瘤。广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长吴一龙教授表示：“在人体胸腔内，有一种叫做“间皮”的组织。间皮细胞形成一层保护膜，即胸膜。而胸膜间皮瘤使得这层胸膜变成“盔甲”，紧紧覆盖在肺的外面。如果肺被整个限制住，人就不能呼吸了。“ 据悉，中国每年确诊恶性胸膜间皮瘤病例约为3000例，占亚洲新发病例的1/3。其发病与石棉暴露高度相关，作为石棉生产和使用大国，我国恶性胸膜间皮瘤的发病呈增长趋势。

广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长吴一龙教授。

恶性胸膜间皮瘤早期症状不明显，出现症状时多为存在胸内广泛病变的病程晚期。由于症状不明显、诊断困难，大多数患者在确诊时已为晚期。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤的中位生存期在12至14个月之间，五年生存率约10%。

缺乏有效的治疗手段是恶性胸膜间皮瘤患者生存率低的主要原因。对于可切除的患者，手术治疗是首选，但仅有小部分患者有手术机会。对于晚期、不可切除或肉瘤样的恶性胸膜间皮瘤患者来说，传统化疗疗效有限，在化疗药物问世之初，其客观缓解率只有4%-15%，并不令人满意。直到2003年，培美曲塞与铂类的联合使用才使恶性胸膜间皮瘤的治疗缓解率有了一定提升，但患者的生存期仍然未能得到明显延长。

双免疫治疗获批，打破15年无新药僵局

在过去的15余年中，全球范围内没有能够有效延长患者生存的新系统性治疗方案。2020年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准欧狄沃联合逸沃用于一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤成人患者，双免疫治疗成为十五余年来该领域首个获批的系统性疗法。2021年6月，欧狄沃联合逸沃获中国国家药品监督管理局批准，这是国内首个且目前唯一获批的双免疫疗法。

双免疫联合治疗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，分别靶向两个不同的检查点(PD-1和CTLA-4)以帮助破坏肿瘤细胞, 两者具有潜在的协同作用机制。PD-1单抗联合CTLA-4单抗的免疫治疗能够帮助人体免疫系统激活和部署更多的活化T细胞，进而识别、攻击并摧毁癌细胞，帮助实现长期的抗肿瘤免疫反应，最终助力抗癌实现"1+1>2”的效应。

新华社/法新

与传统治疗有所不同，免疫治疗可能引起相应器官出现炎性症状，称为免疫相关不良反应，以皮肤和胃肠道症状最常见。那么免疫相关毒性是否也会"1+1>2”？吴一龙教授表示：“经过长时间的摸索，我们减少了用药的剂量，例如CTLA-4抑制剂的剂量已经降到了1毫克每千克体重，副作用相应减轻；此外，我们还拉长了用药的时间，由每三周注射一次改为六周，副作用就更低了”。吴一龙教授表示：“通过既定的不良事件管理方案，欧狄沃联合逸沃一线治疗恶性胸膜间皮瘤安全可控，其安全性特征与该联合治疗此前在其他肿瘤研究中的安全性一致。相较于化疗，患者有机会在生活质量更高、副作用更少的情况下实现长期生存。随着双免疫治疗时代的到来，我们有望最终实现‘去化疗’的目标。”

CheckMate-743三年随访结果表明，与含铂标准化疗相比，无论组织学类型如何，欧狄沃联合逸沃用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤一线治疗均能为患者带来持久的生存获益。与化疗相比，双免疫联合治疗患者的死亡风险降低了27%，近1/4的患者在接受双免疫治疗后生存时间超过3年。

截至目前，以欧狄沃联合逸沃为基础的双免疫组合疗法已在五个瘤种的6项Ⅲ期临床研究中显示出总生存（OS）获益，包括恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌和食管鳞状细胞癌。吴一龙表示，希望双免疫组合疗法治疗其他癌种也可以陆续在中国获批，让更多患者获益。

患者援助项目同步启动，提升创新药物可及性

为了帮助更多患者实现高质量的长期生存，提升创新药物的可及性，在逸沃上市之时，百时美施贵宝携手中国癌症基金会在原“欧狄沃患者援助项目”的基础上新增恶性胸膜间皮瘤适应症。凡符合项目标准的患者，可自愿提出欧狄沃联合逸沃治疗的援助申请。

中国癌症基金会官网。

项目新适应症的申请流程、项目材料将在中国癌症基金会官网（http://www.cfchina.org.cn/）及微信公众号“中国癌症基金会欧狄沃项目”公布。患者亦可拨打项目热线400-669-0906进行咨询。

采写：南都记者曾文琼

实习生：徐梓晴

编辑：曾文琼

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曾文琼

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深耕医疗卫生领域超过20载，专注名医资源，专家型记者、主持。