编者按：创新药出海是今年的热门话题。近年来，企业扎堆创新药赛道，竞争日趋激烈。越来越多的制药企业开始将目光投向海外市场，寻求更广阔的发展空间和更丰厚的回报。尽管出海成为大势所趋，但走通创新药出海这条路并不容易，常常出现“几家欢喜几家忧”的景象。今年以来，诺诚健华、信达生物、基石药业等创新药企也曾出现海外授权产品被退回的情况。

多位一线从业者均认为，创新药出海还处于摸着石头过河的阶段，其背后的博弈不仅仅来自技术，也包含着对于空白市场规则缺乏、专利的保护、长线资金的支撑等多方的考验。创新药出海难在哪里？如何破解？本期《对话医药投资人》邀请 CIC灼识咨询高级咨询顾问卢李康进行分享。

南都健闻：您好，我注意到今年以来，很多创新药企业家提到创新药出海，还处于“摸着石头过河”的阶段。希望请教您，从什么时间开始，出海开始成为国内创新药企业的必经之路，成为共识？

卢李康:中国创新药出海经历了2个阶段：中国国产创新药自2010年左右起步后开始出海历程，第一阶段2010-2019年，中国药企出海项目数量不到20个，多数产品集中于肿瘤领域， 国际化趋势尚未形成；第二阶段，2020年开始中国药企出海项目数量大幅增长，2020年创新药的出海项目数量增长至12个，并连续三年快速增长，于2022年达到25个。随着中国药企研发能力提高，国际化竞争力增强，出海已成为大趋势。

南都健闻：当出海成为必选项，您认为对于当下的创新药企业来说，主要是难在哪里？

卢李康:第一， 海外监管机构对于创新药的高要求使得 BIC 或者 FIC 才能有核心竞争力。“出海”意味着进入全球竞争，药物试验数据必须经过以FDA为代表的权威机构的严格审查，这是企业“出海”的先决条件。药物的临床数据，即有效性、安全性、与现有药品相比是否具备绝对优势等信息，是FDA在审批时的重要评估点。 因此，试图在海外市场以“价格优势”进行快速放量的策略效果不达预期。

第二，本土药企对 FDA 等海外药监部门的法规认知不足，尤其是对国内外审批细节上的差异的理解和准备有待加强，比如对FDA 来往沟通信函所反馈的问题的理解与回应、针对FDA 要求的临床数据和 CMC 数据的的提前准备、与欧盟或美国药监部门的积极沟通等。

南都健闻：今年以来，至少有六款国产创新药的海外授权被退回的原因，如何看待近期频繁出现的国产创新药海外授权被退回现象？

卢李康:以信达生物的信迪利单抗为例。在FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）上，围绕信迪利单抗的争议主要在于两点：1）试验人群/数据方面，FDA专家认为使用单一国家数据不足以证明对美国患者的有效性；2）试验终点方面，此前FDA批准肺癌一线疗法用的都是总生存期（OS），而该试验用的是无进展生存期（PFS）。

这说明，注册临床不仅需要满足 FDA全球多中心临床的要求， 而且从临床结果上， 需要更有优势的数据。

在一些大的适应症上， 可能需要头对头临床的成功才能获批， 未来BIC或者未来 FIC的产品才能有核心竞争力。

南都健闻：出海的战略不仅涉及销售，还包括生产、质量、临床注册、分析等，把各个部门调动起来，没有短板，才能真正实现公司的价值链。对于创新药企业来说，在制定出海战略中需要补的短板是什么？

卢李康:从准入的角度看，各部门如研发团队，注册团队、医学等部门需密切关注各国药研法规的变化，监管重点的演变趋势等。

公司应对国际市场进行持续关注，并针对性、全方位地进行监管、注册方面的准备，并落实到具体项目的实施上。从商业化的角度看，是否要去自建产能、在海外自建产能或依托于中国本土的产能进行全球销售，也是值得思考的问题。

南都健闻：我注意到，近几年的创新药领域，出现了像PD-1、GLP-1这种现象级的品类。以PD-1为例，据统计，目前全国仍有2000多项相关临床试验在进行。据您观察，目前创新药研发是否存在同质化的现象？您认为，如何可以减少新药扎堆以及同质化竞争的境况？

卢李康:我国创新药行业起步较晚，企业的研究能力、临床试验推进能力仍有待加强；药企进行新靶点的开发非常困难，从发现到验证要经历漫长的时间；科研院所每年发大量的文章，但由于新药研发人才仍缺乏，把科研发现转化为临床应用也比较困难。要改善同质化竞争，需加强学术界和产业界的跨界合作，从药物发现出发，结合未满足临床需求，实现成药转化。

南都健闻：创新药赛道的投资在此前一度非常狂热，估值被推得很高。但似乎从今年开始这个赛道的融资市场开始遇冷，据您观察，目前这个赛道的项目估值是否出现了回调？

卢李康:从一级市场投资标的的情况来看，解决临床刚需的、综合研发实力强的创新药项目仍然受到追捧，特别是研发管线中有产品接近商业化阶段的创新药公司，仍将受到政府资金和投资机构的双重支持。从行业来看，目前国内创新药行业已进入从“量变”到“质变”的关键阶段。

创新药企业创新业务经过多年培育，产品逐步进入收获阶段，数十家创新药企业此前在2020年与2021年获批上市的新品，有望为业绩增长提供新的动力。

从市场来看，随着监管体系接轨，产品license out迅速发展，中国创新药也已初步受到国际认可。医药是一个长坡厚雪赛道，关键是解决未满足的临床需求，专注于研究适应症中的痛点和难点的企业依然会受到认可。

南都健闻：创新药领域的投资确实在数量和金额上都出现了骤降，您有怎样的观察和看法？在您看来，创新药行业的整体投资环境目前正处于怎样的阶段？跟过去有什么变化？

卢李康:创新药领域目前处于价值回归阶段。大家会更多地回到公司基本面进行判断，比如关注团队质量、公司经营管理能力。最为核心的是要判断产品管线的潜在价值。

从适应症、临床需求的角度去判断创新性、从是否具有突出额临床效果判断茶品的前景。相信基于目前的创新药整体环境，投资机构对创新药基本面的分析，会更加扎实、更加重视。

南都健闻：您认为创新药的投资逻辑是什么？是否逐渐发生一些变化？在产品管线上，您更为青睐于怎样的产品研发管线？

卢李康:投资创新药仍然需要聚焦基本面，临床效果突出、商业化能力优秀的企业将有机会突出重围，受到投资者的认可。在临床效果的评价维度中，头对头研究成功，或者获批适应症为目前未满足临床需求是主要的判断标准。

而在商业化能力的评判中，不仅要考虑国内市场推广能力，也需要评估项目“出海”的潜力。综合以上两点，展现出不俗质地的研发管线将受到青睐。

策划：李阳

统筹：尹来 王道斌 游曼妮

采写：南都记者 伍月明

设计：沈淑婷

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编辑：伍月明

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伍月明

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南方都市报记者