乳腺癌高居我国女性恶性肿瘤发病之首，其中约70%为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性亚型。长期以来，这部分患者中，大量存在HER2低表达乃至超低表达的情况，但在传统诊疗框架下，他们与完全不表达HER2的患者一样，在内分泌治疗进展后往往只能转向疗效有限且副作用明显的化疗，面临严峻的生存挑战。

近日，这一临床困境迎来了关键性突破。阿斯利康和第一三共联合宣布，其抗体偶联药物（ADC）优赫得®（德曲妥珠单抗）的新适应症已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段经内分泌治疗进展的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或超低表达成人乳腺癌患者。该获批标志着中国首个针对此类患者群体的HER2靶向疗法诞生，填补了关键治疗空白。

研究显示可显著延长患者生存期

此次获批的基石是DESTINY-Breast06全球III期试验的积极结果。该研究证实，对于既往未接受过化疗的HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者，德曲妥珠单抗相比传统化疗，能将疾病进展或死亡风险显著降低38%。接受德曲妥珠单抗治疗的患者中位无进展生存期达到13.2个月，优于化疗组的8.1个月。值得关注的是，在HER2超低表达患者中进行的探索性分析也显示了与低表达群体一致的治疗获益趋势。

研究进一步显示，在整体试验人群（涵盖HER2低表达和超低表达）中，德曲妥珠单抗组的客观缓解率和中位缓解持续时间均显著优于化疗组。该试验所有患者的HER2状态均经中央实验室确认，凸显了精准检测对于识别潜在获益人群的重要性。约85%的HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者被检测出存在HER2低表达或超低表达，这意味着此次获批将使大量既往缺乏有效靶向选择的人群迎来新的治疗希望。

专家：将进一步改写治疗格局

对于此次获批的临床意义，肿瘤治疗领域专家给予了高度评价。复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授指出，HER2低表达和超低表达乳腺癌患者过去因HER2表达水平不高而被统一归类为HER2阴性，导致其在内分泌治疗失败后陷入治疗选择匮乏的境地。DESTINY-Breast06的研究成果首次证明了针对这一庞大群体的精准靶向治疗具有显著疗效，具有里程碑式的科学价值。此次获批使得更多携带HER2表达的晚期乳腺癌患者有机会从先进的ADC药物治疗中获益。

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士强调，新适应症的获批进一步凸显了标准免疫组化检测在临床实践中的关键作用，有助于精准筛选出可能从德曲妥珠单抗治疗中获益的患者。随着该药物在乳腺癌、肺癌及胃癌领域不断拓展治疗边界，也标志着ADC药物在推动肿瘤精准治疗方面迈出了坚实一步。

据悉，德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物，通过创新的结构设计将靶向性与强效细胞毒药物相结合。此次获批是其在中国获得的第五项适应症，此前已在HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、非小细胞肺癌及胃癌领域惠及患者。

基于DESTINY-Breast06的突破性数据，该适应症已在包括美国、欧盟在内的全球多个国家和地区获批，相关注册申请也在日本等国家审评中。回顾其基于DESTINY-Breast04研究结果，德曲妥珠单抗针对HER2低表达乳腺癌的适应症已在全球超过85个国家和地区获批。

采写：南都N视频记者 王道斌