穗产第四代BTK抑制剂发货，双机制设计破解淋巴瘤耐药难题

2026年7月12日，“2026年B细胞淋巴瘤治疗新进展研讨会”在哈尔滨举行。会上，由广州麓鹏制药自主研发的全球首个共价兼非共价第四代BTK抑制剂引发高度关注。这款于2026年6月3日获国家药监局附条件批准上市的新药，从分子设计源头突破了前代BTK抑制剂的耐药瓶颈，在套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）及原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）等多个适应症展现出跨代际的疗效优势。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在开幕致辞中指出，BTK抑制剂历经一代、二代、三代，如今迈入了第四代，推动了B细胞淋巴瘤小分子精准治疗与个体化诊疗迈向全新时代。

据报道，这一由广州创新药企麓鹏制药自主研发的最新一代治疗恶性淋巴瘤的药物在获批上市不久，首批药物（无锡合全药业有限公司受托生产）已于7月9日完成发货，全国200多家DTP药房已实现覆盖。

 双重机制破解耐药困局，为后线患者提供全新选择

耐药是BTK抑制剂临床应用中最核心的挑战。第一、二代共价BTK抑制剂因C481位点突变导致结合失效，第三代非共价抑制剂虽能覆盖C481突变，却无法有效应对T474I、L528W等常见耐药突变。洛布替尼的突破性在于其“共价+非共价”双引擎设计——对野生型BTK和非C481S耐药突变以共价键不可逆抑制，对C481S耐药突变则以非共价方式可逆结合，发挥抑制作用。北京大学肿瘤医院朱军教授在总结致辞中表示，多年前谭芬来博士背着包来谈这个项目时，BTK抑制剂赛道已十分拥挤，但他坚持做下去，而且做出的效果确实很好。

基于关键注册II期临床ROCK-1研究，洛布替尼在既往接受过共价BTKi治疗的复发难治套细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率达63.9%，完全缓解率23.0%，中位无进展生存期7.4个月，2年总生存率61.4%，在Ki-67高表达、母细胞样变异型等高危亚组中，疗效同样稳健。尤为值得关注的是，302例大样本汇总安全性分析显示，房颤发生率仅为0.3%，≥3级出血事件发生率为1.0%；在针对R/R MCL人群的关键注册研究（ROCK-1）中，未观察到因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。马军教授特别强调，该项研究中未见任何级别的房颤或房扑，这在长期用药的老年患者群体中具有重要的临床意义。

弥漫大B与中枢淋巴瘤数据亮眼，单药疗效实现代际跃升

DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，约占全部病例的25%至50%，但复发难治患者后线治疗选择有限，传统BTK抑制剂单药客观缓解率长期徘徊在30%以下。

广东省人民医院李文瑜教授在报告中披露了洛布替尼的开放标签、多中心I期临床研究（LP-168-CN101）的数据：洛布替尼单药治疗三线及以上R/R non-GCB DLBCL患者，总体客观缓解率达57.8%，其中≥200mg剂量组客观缓解率高达72.2%，完全缓解率达44.4%，中位无进展生存期6.4个月，中位总生存期达20.8个月。李文瑜教授表示，这一数据令人非常震惊，三线以上单药靶向药物能取得这样的疗效，在DLBCL的治疗中具有突破性意义。凭借这一数据，洛布替尼于2024年5月获国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，成为中国首个且目前唯一在该适应症上获此认定的BTK抑制剂。

PCNSL是另一治疗难点。血脑屏障严重阻碍大多数药物入脑，而洛布替尼凭借其分子设计优势，脑脊液浓度达体外IC50的112倍。在R/R PCNSL人群中，洛布替尼单药治疗的客观缓解率达88.9%。中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授在主席致辞中指出，第四代BTK抑制剂洛布替尼单药治疗R/R non-GCB DLBCL有效率高达57.8%，完全缓解率达到33.3%，单药疗效实现了突破。

多适应症布局加速推进，从后线走向前线前景广阔

洛布替尼的临床价值并不局限于已获批的MCL。在CLL领域，其展现出极具潜力的深度缓解能力，尤其在延长患者生存周期方面表现亮眼。在PCNSL这一难治性瘤种中，洛布替尼更是凭借优异的血脑屏障穿透力，呈现出令人鼓舞的单药抗肿瘤活性，为中枢受累患者带来了久违的曙光。

目前，洛布替尼正在开展多项头对头III期确证性研究：在R/R MCL中，与研究者选择的已获批共价BTK抑制剂进行头对头比较；在R/R CLL中，与第三代非共价BTK抑制剂匹妥布替尼开展全球多中心III期头对头研究。同时，洛布替尼联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL、联合R-GemOx方案治疗R/R DLBCL等一线及后线联合治疗探索也已在推进中。

洛布替尼的生产与供应保障已同步就绪。据麓鹏制药商务及准入部高级总监陈剑介绍，首批药物已于7月9日完成发货，全国200多家DTP药房已实现覆盖。企业也在同步积极响应2026年国家医保谈判，争取早日惠及更多患者，致力于让患者买得到、买得起、用得放心。

采写：南都N视频记者 王道斌 黄海珊