局部晚期或转移性HER2突变肺癌，无进展生存延长6个月

当精准治疗锁定驱动基因，肺癌向可控慢性病转变又添新证。对局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线治疗能否延缓进展、维持生活质量并争取长期生存，是衡量方案价值的关键。

在韩国首尔举行的国际肺癌研究协会2026世界肺癌大会主席论坛上，一项III期临床研究公布：阿斯利康和第一三共共同开发和商业化的优赫得（通用名：注射用德曲妥珠单抗）一线治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与全球标准治疗方案（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，无进展生存期取得统计学和临床意义改善，中位无进展生存期从8.3个月延长至14.3个月，增加6个月，疾病进展或死亡风险降低37.0%，为患者高质量、长期生存带来新希望。

 一线精准治疗显著延缓疾病进展

该研究主要终点为经盲态独立中心审查评估的无进展生存期。与帕博利珠单抗联合化疗相比，德曲妥珠单抗降低疾病进展或死亡风险37.0%。德曲妥珠单抗组中位无进展生存期14.3个月，对照组8.3个月。脑转移、肝转移、吸烟史、HER2突变状态以及初诊即为晚期或复发性等关键亚组，均显示无进展生存获益趋势。其客观缓解率70.0%，中位缓解持续时间13.4个月；对照组分别为44.5%和9.7个月。

丹娜-法伯癌症研究所医学系助理教授、该研究主要研究者朱莉娅·罗托博士表示：“HER2突变NSCLC是一种侵袭性疾病，目前一线标准治疗的疗效有限，许多患者在开始治疗后一年内即出现疾病进展。德曲妥珠单抗的客观缓解率达到70%，中位无进展生存期为14.3个月，有望成为这类患者至关重要的一线治疗新选择。” 

疗效与安全数据支持治疗前移

德曲妥珠单抗组中位第二次疾病进展或死亡时间为22.7个月，对照组17.3个月。总生存期方面，德曲妥珠单抗组中位29.3个月，对照组33.1个月。

截至数据截止，总生存期数据成熟度46.9%，尚未正式假设检验，未观察到总生存获益。后续治疗不均衡可能限制解读：帕博利珠单抗联合化疗组接受HER2靶向治疗比例48.0%，高于德曲妥珠单抗组23.3%；德曲妥珠单抗组后续接受免疫治疗联合化疗比例23.8%。安全性方面，德曲妥珠单抗与已知安全谱总体一致，未发现新的安全性问题。

全新方案的中位治疗时间12.3个月长于对照组7.1个月，两组3级及以上治疗相关不良事件发生率相当，分别为34.1%和33.6%；最常见3级及以上中性粒细胞减少发生率分别为11.1%和14.1%。经独立评审委员会判定，德曲妥珠单抗组20.8%患者发生间质性肺病或肺炎事件，大多为低级别。

将推动肺癌向长期可控慢性病转变

HER2突变非鳞状非小细胞肺癌约占该类型肺癌的2%至4%，主要见于年轻女性和无吸烟史人群，与癌细胞生长和不良预后独立相关，脑转移发生率更高。目前转移性疾病一线标准为免疫治疗联合铂类双药化疗，但许多患者无应答并进展，亟须更多选择。德曲妥珠单抗是专门设计用于靶向HER2的抗体偶联药物，由第一三共研制，由阿斯利康和第一三共合作开发和商业化，已获批用于经治的、肿瘤存在激活性HER2突变的转移性非小细胞肺癌患者，以及既往接受过治疗且无满意治疗选择的HER2阳性实体瘤患者，包括HER2过表达的转移性非小细胞肺癌患者。

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人苏珊·加尔布雷斯表示：“该研究是首项在HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中，证实无进展生存期优于全球一线标准治疗的III期临床研究。这些结果进一步支持了德曲妥珠单抗成为HER2基因突变患者重要治疗选择的证据，并凸显了其在转移性疾病确诊时的潜在治疗价值，因为这一阶段的治疗最有可能为患者带来更好的治疗结局。”

第一三共全球研发负责人约翰·蔡医学博士表示：“德曲妥珠单抗是首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌患者的HER2靶向药物和抗体偶联药物，并已成为二线标准治疗。该研究中观察到的6个月无进展生存期获益和较高的缓解率，进一步证实了直接靶向HER2在该患者群体中的重要性，并支持德曲妥珠单抗有潜力作为一线治疗选择，因为尽可能延缓疾病进展是一个关键目标。”该全球随机、开放性III期研究在亚洲、欧洲和北美洲多个研究中心入组454例患者，按1:1随机接受德曲妥珠单抗或标准治疗，分层因素为吸烟史以及脑转移存在或既往病史。

采写：南都N视频记者 王道斌